Kangtanju Xueqing

Anthrax Antiserum

本品系由炭疽杆菌抗原免疫马所得的血浆，经胃酶消化后纯化制成的液体抗炭疽球蛋白制剂。用于预防和治疗炭疽病。

生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

2.1  抗原与佐剂

　　应符合“人用马免疫血清制品总论”的规定。

　　2.2  免疫动物及血浆

　　2.2.1  免疫动物

　　免疫用马匹必须符合“人用马免疫血清制品总论”的规定。

　　2.2.2  采血与分离血浆

　　按“人用马免疫血清制品总论”的规定进行。用动物法或其他适宜的方法测定免疫血清效价，合格时，即可釆血。分离之血浆可加入适宜抑菌剂，并应做无菌检查（通则1101）。

　　2.3  胃酶

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将胃酶配制成1mg/ml溶液，进行类A血型物质含量测定（通则3415），应不高于1.0µg/ml。

　　2.4  原液

　　2.4.1  原料血浆

　　原料血浆的抗炭疽效价应符合要求。血浆在保存期间，如发现有明显的溶血、染菌或其他异常现象，不得用于制备。

　　2.4.2  制备

　　2.4.2.1  消化

　　将免疫血浆稀释后，加入适量胃酶，如果必要还可加入适量甲苯，调整适宜pH值后，在适宜温度下消化一定时间。

　　2.4.2.2  纯化

　　采用加温、硫酸铵盐析、明矾吸附等步骤进行纯化。

　　2.4.2.3  浓缩、澄清及除菌过滤

　　浓缩可采用超滤或硫酸铵沉淀法进行。可加入适量硫柳汞或间甲酚作为抑菌剂，然后澄清、除菌过滤。

　　纯化后的抗毒素原液应置2～8℃避光保存至少1个月作为稳定期。

　　2.4.3  原液检定

　　按3.1项进行。

　　2.5  半成品

　　2.5.1  配制

　　将检定合格的原液，按成品规格以灭菌注射用水稀释，调整效价、蛋白质浓度、pH值及氯化钠含量，除菌过滤。

　　2.5.2  半成品检定

　　按3.2项进行。

　　2.6  成品

　　2.6.1  分批

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。

　　2.6.2  分装

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理"及通则0102有关规定。

　　2.6.3  规格

　　每瓶20ml。

　　2.6.4  包装

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。

3.1  原液检定

　　3.1.1  效力测定

　　取体重350～400g豚鼠8只，各皮下注射供试品0.5ml，24小时后，攻击1MLD的炭疽杆菌PNo.2菌株芽孢液，并用未注射血清的同体重豚鼠4只，各注射1MLD作为对照，观察14天判定结果，试验组有6/8（75%）以上动物存活，对照组至少有3只动物死亡（允许另1只较晚死亡或发病），判为合格。

　　3.1.2  无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。

　　3.1.3  热原检查

　　依法检查（通则1142），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射3.0ml。

　　3.2  半成品检定

　　无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。

　　3.3  成品检定

　　3.3.1  鉴别试验

　　每批成品至少抽取1瓶做以下鉴别试验。

　　3.3.1.1  动物中和试验或特异沉淀反应

　　按3.1.1项进行动物中和试验;或采用免疫双扩散法（通则3403），应与炭疽杆菌可溶性抗原产生特异沉淀线。

　　3.3.1.2  免疫双扩散或酶联免疫吸附试验

　　采用免疫双扩散法（通则3403）进行，供试品仅与抗马的血清产生沉淀线;或采用酶联免疫吸附法（通则3418），供试品应与马IgG抗体反应呈阳性。

　　3.3.2  物理检查

　　3.3.2.1  外观

　　应为无色或淡黄色的澄明液体，无异物，久置有微量可摇散的沉淀。

　　3.3.2.2  装量

　　依法检查（通则0102），应不低于标示量。

　　3.3.3  化学检定

　　3.3.3.1  pH值

　　应为6.0～7.0（通则0631）。

　　3.3.3.2  蛋白质含量

　　应不高于170g/L（通则0731第一法）。

　　3.3.3.3  氯化钠含量

　　应为7.5～9.5g/L（通则3107）。

　　3.3.3.4  硫酸铵含量

　　应不高于1.0g/L（通则3104）。

　　3.3.3.5  抑菌剂含量

　　如加硫柳汞，含量应不高于0.1g/L（通则3115）;如加间甲酚，含量应不高于2.5g/L（通则3114）。

　　3.3.3.6  分子大小分布

　　完整IgG与聚合物的含量之和应不高于10%。（通则3128）

　　3.3.4  纯度

　　3.3.4.1  白蛋白检查

　　将供试品稀释至2%的蛋白质浓度，进行琼脂糖凝胶电泳分析（通则0541第三法），应不含或仅含痕量白蛋白迁移率的蛋白质成分。

　　3.3.4.2  F（ab'）₂和IgG含量

　　釆用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法（通则0541第五法）测定，上样量约25µg，F（ab'）₂含量应不低于60%;IgG含量应不高于10%。

　　3.3.5  效力测定

　　按3.1.1项进行，应符合规定。

　　3.3.6  无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。

　　3.3.7  热原检查

　　依法检查（通则1142），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射3.0ml。

　　3.3.8  异常毒性检查

　　依法检查（通则1141），应符合规定。

于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，有效期为36个月。

应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。

中华人民共和国药典：2020年版.三部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1575-9