Renxue Baidanbai

Human Albumin

本品系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经60℃10小时加温灭活病毒后制成。含适宜稳定剂，不含抑菌剂和抗生素。

生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入抑菌剂或抗生素。

2.1  原料血浆

　　2.1.1  血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。

　　2.1.2  组分IV沉淀为原料时，应符合本品种附录“组分IV沉淀原料质量标准”。

　　2.1.3  组分IV沉淀应冻存于-30℃以下，运输温度不得超过-15℃。低温冰冻保存期不得超过1年。

　　2.1.4  组分V沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。

　　2.2  原液

　　2.2.1  采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。组分IV沉淀为原料时也可用低温乙醇结合柱色谱法。

　　2.2.2  经纯化、超滤、除菌过滤后即为人血白蛋白原液。

　　2.2.3  原液检定

　　按3.1项进行。

　　2.3  半成品

　　2.3.1  配制

　　制品中应加适量的稳定剂，按每1g蛋白质加入0.16mmol辛酸钠或0.08mmol辛酸钠和0.08mmol乙酰色氨酸钠。按成品规格以注射用水稀释蛋白质浓度，并适当调整pH值及钠离子浓度。

　　2.3.2  病毒灭活

　　每批制品必须在60℃±0.5℃水浴中连续加温至少10小时，以灭活可能残留的污染病毒。该灭活步骤可在除菌过滤前或除菌过滤分装后24小时内进行。

　　2.3.3  半成品检定

　　按3.2项进行。

　　2.4  成品

　　2.4.1  分批

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。

　　2.4.2  分装

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。

　　2.4.3  培育

　　分装后，应置20～25℃至少4周或30～32℃至少14天后，逐瓶检查外观，应符合3.3.2.1和3.3.2.2项规定。出现浑浊或烟雾状沉淀之瓶应进行无菌检查，不合格者不能再用于生产。

　　2.4.4  规格

　　2g/瓶（10%，20ml），2g/瓶（20%，10ml），5g/瓶（10%，50ml），5g/瓶（20%，25ml），10g/瓶（10%，100ml），10g/瓶（20%，50ml），12.5g/瓶（25%，50ml），20g/瓶（20%，100ml）。

　　2.4.5  包装

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。

3.1  原液检定

　　3.1.1  蛋白质含量

　　可采用双缩脲法（通则0731第三法）测定，应大于成品规格。

　　3.1.2  纯度

　　应不低于蛋白质总量的96%（供试品溶液的蛋白质浓度为5%，按通则0541第二法、第三法进行）。

　　3.1.3  pH值

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.4～7.4。

　　3.1.4  残余乙醇含量

　　可采用康卫扩散皿法（通则3201）测定，应不高于0.025%。

　　以上检定项目亦可在半成品检定时进行。

　　3.2  半成品检定

　　3.2.1  无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。如半成品立即分装，可在除菌过滤后留样做无菌检查。

　　3.2.2  热原检查

　　依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.6g蛋白质，应符合规定;或采用“细菌内毒素检查法”（通则1143凝胶限度试验），蛋白质浓度分别为5%、10%、20%、25%时，其细菌内毒素限值（L）应分别小于0.5EU/ml、0.83EU/ml、1.67EU/ml、2.08EU/ml。

　　3.3  成品检定

　　3.3.1  鉴别试验

　　3.3.1.1  免疫双扩散法

　　依法测定（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。

　　3.3.1.2  免疫电泳法

　　依法测定（通则3404），与正常人血清或血浆比较，主要沉淀线应为白蛋白。

　　3.3.2  物理检查

　　3.3.2.1  外观

　　应为略黏稠、黄色或绿色至棕色澄明液体，不应出现浑浊。

　　3.3.2.2  可见异物

　　依法检查（通则0904），应符合规定。

　　3.3.2.3  不溶性微粒检查

　　依法检查（通则0903第一法），应符合规定。

　　3.3.2.4  渗透压摩尔浓度

　　应为210～400mOsmol/kg或经批准的要求（通则0632）。

　　3.3.2.5  装量

　　依法检查（通则0102），应不低于标示量。

　　3.3.2.6  热稳定性试验

　　取供试品置57℃±0.5℃水浴中保温50小时后，用可见异物检查装置，与同批未保温的供试品比较，除允许颜色有轻微变化外，应无肉眼可见的其他变化。

　　3.3.3  化学检定

　　3.3.3.1  pH值

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.4～7.4。

　　3.3.3.2  蛋白质含量

　　应为标示量的95.0%～110.0%（通则0731第一法）。

　　3.3.3.3  纯度

　　应不低于蛋白质总量的96%（供试品溶液的蛋白质浓度为5%，按通则0541第二法、第三法进行）。

　　3.3.3.4  钠离子含量

　　应不高于160mmol/L（通则3110）。

　　3.3.3.5钾离子含量

　　应不高于2mmol/L（通则3109）。

　　3.3.3.6  吸光度

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释至10g/L，按紫外-可见分光光度法（通则0401），在波长403nm处测定吸光度，应不大于0.15。

　　3.3.3.7  多聚体含量

　　应不高于5.0%（通则3121）。

　　3.3.3.8  辛酸钠含量

　　每1g蛋白质中应为0.140～0.180mmol。如与乙酰色氨酸混合使用，则每1g蛋白质中应为0.064~0.096mmol（通则3111）。

　　3.3.3.9  乙酰色氨酸含量

　　如与辛酸钠混合使用，则每1g蛋白质中应为0.064～0.096mmol（通则3112）。

　　3.3.3.10  铝残留量

　　应不高于200µg/L（通则3208）。

　　3.3.4  激肽释放酶原激活剂含量

　　应不高于35IU/ml（通则3409）。

　　3.3.5  HBsAg

　　用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

　　3.3.6  无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。

　　3.3.7异常毒性检查

　　依法检查（通则1141），应符合规定。

　　3.3.8  热原检查

　　依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.6g蛋白质，应符合规定。

于2～8℃或室温避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。标签只能规定一种保存温度及有效期。

组分IV沉淀原料质量标准。

应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。

　　附录  组分IV沉淀原料质量标准

　　1  组分IV沉淀原料为采用低温乙醇蛋白分离法的血浆组分。所用血浆原料应符合“血液制品生产用人血浆”规定。

　　2  组分IV沉淀应尽可能保持无菌和低温冰冻保存，保存温度不得超过-30℃，保存期应不超过1年。

　　3  组分IV沉淀的检定

　　准确称取组分IV沉淀10g，用0.85%～0.90%氯化钠溶液稀释至100ml，在1～3℃搅拌充分溶解后离心或过滤，取上清液进行以下项目检测。

　　3.1  鉴别试验

3.1.1  免疫双扩散法

　　依法测定（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。

　　3.1.2  免疫电泳法

　　依法测定（通则3404），与正常人血清或血浆比较，主要沉淀线应为白蛋白。

　　3.2  蛋白质含量

　　可采用双缩脲法（通则0731第三法）测定，应不低于2.5%。

　　3.3  白蛋白纯度

　　应不低于蛋白质总量的96%（通则0541第二法）。

　　3.4  HBsAg

　　用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

　　3.5  HIV-1和HIV-2抗体

　　用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

　　3.6  HCV抗体

　　用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

　　3.7  细菌计数

　　取供试品3份，每1份取1ml上清液，加9ml营养肉汤琼脂培养基，置32～35℃培养72小时。平均每1ml上清液菌落数应不高于50cfu。

中华人民共和国药典：2020年版.三部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1575-9