Donggan Jingzhu Yixing Ganyan Ren Mianyiqiudanbai（pH4）

Human Hepatitis B Immunoglobulin （pH4）for Intravenous Injection,Freeze-dried

本品系由含高效价乙型肝炎表面抗体的健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含抑菌剂和抗生素。

生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入抑菌剂或抗生素。

2.1  原料血浆

　　2.1.1  血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。采用经批准的乙型肝炎疫苗和免疫程序进行免疫，或从健康供血浆者筛选抗体效价符合要求的血浆。原料血浆混合后抗-HBs效价应不低于10IU/ml。

　　2.1.2  每批应由100名以上供血浆者的血浆混合而成。

　　2.1.3 组分Ⅱ、组分Ⅱ＋Ⅲ沉淀或组分Ⅰ＋Ⅱ＋Ⅲ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。

　　2.2  原液

　　2.2.1  采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。所采用的生产工艺应能使制品中IgG亚类齐全，其值与正常人血清IgG亚类分布相近；应能保留IgG的Fc段生物学活性（通则3514）。

　　2.2.2  经纯化、超滤、除菌过滤后即为静注乙型肝炎人免疫球蛋白原液。

　　2.2.3  原液检定

　　按3.1项进行。

　　2.3  半成品

　　2.3.1  配制

　　制品中可加适宜的稳定剂。按成品规格以注射用水或静注人免疫球蛋白原液稀释至抗-HBs效价不低于50IU/ml。

　　2.3.2  半成品检定

　　按3.2项进行。

　　2.4  成品

　　2.4.1 分批

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。

　　2.4.2  分装及冻干

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。分装后应及时冻结，冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。

　　2.4.3  规格

　　按标示量复溶后每瓶含抗-HBs 500IU（10ml）、2000IU（40ml）、2500IU（50ml）。

　　2.4.4  包装

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理"及通则0102有关规定。

　　2.5  病毒去除和灭活

　　生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。

3.1  原液检定

　　3.1.1  蛋白质含量

　　依法测定（通则0731）。

　　3.1.2  纯度

　　应不低于蛋白质总量的95.0%（供试品溶液的蛋白质浓度为5%，按通则0541第二法、第三法进行）。

　　3.1.3  pH值

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为3.8～4.4。

　　3.1.4  残余乙醇含量

　　可采用康卫扩散皿法（通则3201），应不高于0.025%。

　　3.1.5  抗-HBs效价

　　采用经验证的酶联免疫或放射免疫方法进行检测，应大于成品规格。

　　3.1.6  抗补体活性

　　应不高于50%（通则3410）。

　　3.1.7  热原检查

　　依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.5g蛋白质，应符合规定。

　　以上检定项目亦可在半成品检定时进行。

　　3.2  半成品检定

　　无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。如半成品立即分装，可在除菌过滤后留样做无菌检查。

　　3.3  成品检定

　　除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，加灭菌注射用水定量复溶至标示量；或按标示量加入灭菌注射用水复溶后进行各项检定，其结果需按标示量进行折算。

　　3.3.1  鉴别试验

　　3.3.1.1  免疫双扩散法

　　依法测定（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。

　　3.3.1.2  免疫电泳法

　　依法测定（通则3404），与正常人血清或血浆比较，主要沉淀线应为IgG。

　　3.3.2  物理检查

　　3.3.2.1  外观

　　应为白色或灰白色的疏松体，无融化迹象。复溶后应为无色或淡黄色澄明液体，可带轻微乳光，不应出现浑浊。

　　3.3.2.2  真空度

　　用高频火花真空测定器测定，瓶内应出现蓝紫色辉光。

　　3.3.2.3  复溶时间

　　按标示量加入20～25℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于15分钟内完全溶解。

　　3.3.2.4  可见异物

　　依法检查（通则0904），应符合规定。

　　3.3.2.5  不溶性微粒检查

　　依法检查（通则0903第一法），应符合规定。

　　3.3.2.6  渗透压摩尔浓度

　　应不低于240mOsmol/kg（通则0632）。

　　3.3.2.7  装量差异

　　依法检查（通则0102），应符合规定。

　　3.3.3  化学检定

　　3.3.3.1  水分

　　应不高于3.0%（通则0832）。

　　3.3.3.2  pH值

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为3.8～4.4。

　　3.3.3.3  蛋白质含量

　　应不高于70g/L（通则0731第一法）。

　　3.3.3.4  纯度

　　应不低于蛋白质总量的95.0%（供试品溶液的蛋白质浓度为5%，按通则0541第二法、第三法进行）。

　　3.3.3.5  糖及糖醇含量

　　如制品中加麦芽糖，应为90～110g/L；如加葡萄糖，则应为40～60g/L（通则3120）。

　　3.3.3.6  分子大小分布

　　IgG单体与二聚体含量之和应不低于95.0%（通则3122）。

　　3.3.4  抗-HBs效价

　　采用经验证的酶联免疫或放射免疫方法进行检测，应不低于50IU/ml。根据每1ml抗-HBs效价及标示装量计算每瓶抗-HBs效价，应不低于标示量。

　　3.3.5  激肽释放酶原激活剂

　　应不高于35IU/ml（通则3409）。

　　3.3.6  抗补体活性

　　应不高于50%（通则3410）。

　　3.3.7  抗A、抗B血凝素

　　应不高于1：64（通则3425）。

　　3.3.8  无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。

　　3.3.9  异常毒性检查

　　依法检查（通则1141），应符合规定。

　　3.3.10  热原检查

　　依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每lkg注射10ml成品，应符合规定。

　　3.3.11  根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。

　　3.3.12  IgA残留量

　　应为批准的要求（通则3428）。

稀释剂为灭菌注射用水，稀释剂的生产应符合批准的要求。

　　灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。

于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。

应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。

中华人民共和国药典：2020年版.三部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1575-9