Ren Ningxueyinzi Ⅷ

Human Coagulation Factor Ⅷ

本品系由健康人血浆，经分离、提纯，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含抑菌剂和抗生素。

生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入抑菌剂或抗生素。

2.1  原料血浆

　　2.1.1  血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。

　　2.1.2  血浆应无凝块、无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。

　　2.2  原液

　　2.2.1  采用经批准的生产工艺由冷沉淀分离制备。

　　2.2.2  经纯化、超滤、除菌过滤即为人凝血因子Ⅷ原液。

　　2.2.3  原液检定

　　按3.1项进行。

　　2.3  半成品

　　2.3.1  配制

　　按成品规格配制，并加入适宜稳定剂。

　　2.3.2  半成品检定

　　按3.2项进行。

　　2.4  成品

　　2.4.1  分批

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。

　　2.4.2  分装及冻干

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。分装后的制品应立即冻结。冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。

　　2.4.3  规格

　　每瓶含人凝血因子Ⅷ 50IU、100IU、200IU、250IU、300IU、400IU、500IU、1000IU。

　　2.4.4  包装

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。

　　2.5  病毒去除和灭活

　　生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。

3.1  原液检定

　　3.1.1  pH值

　　应为6.5~7.5（通则0631）。

　　3.1.2  人凝血因子Ⅷ效价

　　依法测定（通则3521）。

　　3.1.3  蛋白质含量

　　依法测定（通则0731第二法）。

　　3.1.4  人凝血因子比活性

　　每1mg蛋白质应不低于10.0IU。

　　3.2  半成品检定

　　3.2.1  热原检查

　　依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射人凝血因子Ⅷ 10IU，应符合规定。

　　3.2.2  无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。

　　3.3  成品检定

　　除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查、聚乙二醇（PEG）残留量、抗A、抗B血凝素、磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。

　　3.3.1  鉴别试验

　　依法检查（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。

　　3.3.2  物理检查

　　3.3.2.1  外观

　　应为乳白色疏松体，复溶后应为无色澄明液体，可带轻微乳光。

　　3.3.2.2  真空度

　　用高频火花真空测定器测定，瓶内应岀现蓝紫色辉光。

　　3.3.2.3  复溶时间

　　将供试品平衡至25～37℃，按标示量加入25～37℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于30分钟内完全溶解。

　　3.3.2.4  可见异物

　　依法检查（通则0904），除允许有微量细小蛋白颗粒外，其余应符合规定。

　　3.3.2.5  渗透压摩尔浓度

　　应符合批准的要求（通则0632）。

　　3.3.2.6  装量差异

　　依法检查（通则0102），应符合规定。

　　3.3.3  化学检定

　　3.3.3.1  水分

　　应不高于3.0%（通则0832）。

　　3.3.3.2  pH值

　　应为6.5~7.5（通则0631）。

　　3.3.3.3  钠离子含量

　　应不高于160mmol/L（通则3110）。

　　3.3.3.4  枸橼酸离子含量

　　如加枸橼酸钠作稳定剂，应不高于25mmol/L（通则3108）。

　　3.3.3.5  聚乙二醇（PEG）残留量

　　如采用PEG分离制备，加适量稀释剂溶解至人凝血因子Ⅷ 20IU/ml进行检定，其残留量应不高于0.5g/L（通则3202）。

　　3.3.3.6  糖含量

　　如制品中添加糖作稳定剂，其含量应符合批准的要求（通则3120）。

　　3.3.3.7  氨基酸含量

　　如制品中添加氨基酸作稳定剂，其含量应符合批准的要求（通则3123）。

　　3.3.4  效价

　　依法测定（通则3521），根据每1ml人凝血因子Ⅷ效价及标示装量计算每瓶人凝血因子Ⅷ效价，应为标示量的80%～140%。

　　3.3.5  比活性

　　根据蛋白质含量（通则0731第二法）和每1ml人凝血因子Ⅷ效价，计算比活性，每1mg蛋白质应不低于10.0IU。如加入蛋白质类稳定剂，可免做该项测定。

　　3.3.6  抗A、抗B血凝素

　　按人凝血因子Ⅷ稀释至4IU/ml进行检定，应不高于1:64（通则3425）。

　　3.3.7  HBsAg

　　用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

　　3.3.8  无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。

　　3.3.9  异常毒性检查

　　依法检查（通则1141），豚鼠注射剂量为每只15IU，小鼠注射剂量为每只1.5IU，应符合规定。

　　3.3.10  热原检查

　　依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每lkg注射人凝血因子Ⅷ 10IU，应符合规定。

　　3.3.11  根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80灭活病毒，则应加适量稀释剂溶解至人凝血因子Ⅷ 20IU/ml后，检测磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量。

　　3.3.11.1  磷酸三丁酯残留量

　　应不高于10μg/ml（通则3205）。

　　3.3.11.2  聚山梨酯80残留量

　　应不高于100μg/ml（通则3203）。

稀释剂为灭菌注射用水，稀释剂的生产应符合批准的要求。

　　灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。

于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。

应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。

中华人民共和国药典：2020年版.三部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1575-9