Ren Xianweidanbaiyuan

Human Fibrinogen

本品系由健康人血浆，经分离、提纯，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含抑菌剂和抗生素。

生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入抑菌剂或抗生素。

2.1  原料血浆

　　2.1.1  血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。

　　2.1.2  血浆应无凝块、无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。

　　2.2  原液

　　2.2.1  采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。

　　2.2.2  经纯化、超滤、除菌过滤后即为人纤维蛋白原原液。

　　2.2.3  原液检定

　　按3.1项进行。

　　2.3  半成品

　　2.3.1  配制

　　按成品规格配制，可加适宜稳定剂。

　　2.3.2  半成品检定

　　按3.2项进行。

　　2.4  成品

　　2.4.1  分批

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。

　　2.4.2  分装及冻干

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。分装后应立即冻结。冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。

　　2.4.3  规格

　　0.5g/瓶，1.0g/瓶。

　　2.4.4  包装

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。

　　2.5  病毒去除和灭活

　　生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。

3.1  原液检定

　　3.1.1  pH值

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品的蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.5～7.5。

　　3.1.2  纯度

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品稀释至每1ml含纤维蛋白原2～3mg，测定蛋白质含量（P，g/L）（通则0731第一法）。

　　另取上述供试品溶液10ml，加入等量含3IU/ml的凝血酶溶液（含0.05mmol/L氯化钙），于37℃放置20分钟，以每分钟2500转离心或过滤分离沉淀，用0.85%～0.90%氯化钠溶液洗3次后，测定可凝固蛋白质含量（F，g/L）（通则0731第一法），按下式计算供试品的纯度，应不低于70.0%。

　　纤维蛋白原纯度（%）=F/P×100%

　　3.1.3  凝固活力

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液分别稀释凝血酶溶液至3IU/ml，供试品溶液至3mg/ml备用。于反应管内加入已预热至37℃的凝血酶溶液（3IU/ml）适量，再加入等量的供试品溶液（3mg/ml），摇匀。置37℃用自动检测仪器记录凝固时间。两次测定结果平均值应不超过60秒。

　　以上检定项目亦可在半成品检定时进行。

　　3.2  半成品检定

　　3.2.1  热原检查

　　依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射纤维蛋白原30mg，应符合规定。

　　3.2.2  无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。

　　3.3  成品检定

　　除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水或专用稀释剂，复溶后进行其余各项检定。

　　3.3.1  鉴别试验

　　依法检查（通则3403），仅与抗人血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血浆不产生沉淀线。

　　3.3.2  物理检查

　　3.3.2.1  外观

　　应为灰白色或淡黄色疏松体。复溶后应为澄明溶液，可带轻微乳光。

　　3.3.2.2  真空度

　　用高频火花真空测定器检测，瓶内应出现蓝紫色辉光。

　　3.3.2.3  复溶时间

　　将供试品平衡至30～37℃，按标示量加入30～37℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于30分钟内完全溶解。

　　3.3.2.4  可见异物

　　依法检查（通则0904），除允许有少量絮状物或蛋白颗粒外，其余应符合规定。

　　3.3.2.5  装量差异

　　依法检查（通则0102），应符合规定。

　　3.3.2.6  渗透压摩尔浓度

　　应不低于240mOsmol/kg（通则0632）。

　　3.3.2.7  稳定性试验

　　将供试品复溶后置30～37℃水浴中保温60分钟，应无凝块或纤维蛋白析出。

　　3.3.3  化学检定

　　3.3.3.1水分

　　应不高于5.0%（通则0832）。

　　3.3.3.2  pH值

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.5～7.5。

　　3.3.3.3  纯度

　　按3.1.2项进行。

　　3.3.3.4  纤维蛋白原总量

　　根据3.3.3.3项测得的可凝固蛋白质含量及标示装量计算每瓶纤维蛋白原总量，应不低于标示量。

　　3.3.3.5  枸橼酸离子含量

　　应符合批准的要求（通则3108）。

　　3.3.3.6  糖含量

　　如制品中加葡萄糖或蔗糖，应符合批准的要求（通则3120）。

　　3.3.3.7  氯离子含量

　　依法测定（通则3107），应符合批准的要求。

　　3.3.3.8  氨基酸含量

　　如制品中加氨基酸，其含量应符合批准的要求（通则3123）。

　　3.3.4  凝固活力

　　按3.1.3项进行。

　　3.3.5  HBsAg

　　用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

　　3.3.6  无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。

　　3.3.7  异常毒性检查

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法检查（通则1141），应符合规定。

　　3.3.8  热原检查

　　依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射纤维蛋白原30mg，应符合规定。

　　3.3.9  根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80灭活病毒，则应检测磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量。

　　3.3.9.1  磷酸三丁酯残留量

　　应不高于10μg/ml（通则3205）。

　　3.3.9.2  聚山梨酯80残留量

　　应不高于100μg/ml（通则3203）。

稀释剂的生产及检定应符合批准的要求。

于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。

应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。

中华人民共和国药典：2020年版.三部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1575-9