Kang Ren T Xibao Zhu Mianyiqiudanbai

Anti-human T Lymphocyte Porcine Immunoglobulin

本品系由人T淋巴细胞免疫猪后，取其血浆经去除杂抗体、纯化、浓缩后，再经病毒去除和灭活处理并加入适宜稳定剂制成。不含抑菌剂和抗生素。

生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

2.1  免疫血浆

　　2.1.1  免疫用抗原

　　免疫用抗原为人胸腺细胞，或符合“血液制品生产用人血浆”中供血浆者标准的健康人血液分离的人淋巴细胞。胸腺供体的HBsAg、HCV抗体、HIV-1和HIV-2抗体以及梅毒血清学检查应为阴性。分离后T淋巴细胞数应不低于总细胞数的90%，红细胞数应不高于总细胞数的5%。

　　2.1.2  免疫用动物

　　采用体重50～60kg的健康猪，并应证明其无猪瘟病毒、猪细小病毒、伪狂犬病毒、口蹄疫病毒和乙型脑炎病毒感染。

　　2.1.3  免疫方法

　　按批准的免疫程序进行。

　　2.1.4  采血及分离血浆

　　加强免疫后，E玫瑰花环形成抑制试验效价达1：1000时即可采血。分离的血浆置-20℃以下保存。保存期应不超过2年。

　　2.2  原液

　　2.2.1  混合血浆的E玫瑰花环形成抑制试验效价应不低于1:1000。淋巴细胞毒试验效价应不低于1:500。

　　2.2.2  混合血浆经56℃水浴30分钟灭能、硫酸铵盐析、杂抗体吸收和离子交换色谱分离纯化或经批准的其他分离法制备。

　　杂抗体吸收用的人红细胞、人胎盘组织及人血浆的来源应符合“血液制品生产用人血浆”的相关规定。

　　2.2.3  经纯化、超滤、除菌过滤即为抗人T细胞猪免疫球蛋白原液。

　　2.2.4  原液检定

　　按3.1项进行。

　　2.3  半成品

　　2.3.1  配制

　　加入适量甘氨酸作稳定剂。按成品规格以灭菌注射用水稀释至所需蛋白质浓度，并适当调整pH值和氯化钠浓度。

　　2.3.2  半成品检定

　　按3.2项进行。

　　2.4  成品

　　2.4.1  分批

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。

　　2.4.2  分装

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。

　　2.4.3  规格

　　每瓶5ml，含蛋白质250mg。

　　2.4.4  包装

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。

　　2.5  病毒去除和灭活

　　生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。

　　3.1  原液检定

　　3.1.1  蛋白质含量

　　可采用双缩脲法（通则0731第三法）测定，应不低于35g/L。

　　3.1.2  纯度

　　应不低于蛋白质总量的90.0%（供试品溶液的蛋白质浓度为5%，按通则0541第二法、第三法进行）。

　　3.1.3  抗A、抗B血凝素

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（通则3425），应不高于1：64。

　　3.1.4  人血小板抗体

　　应不高于1:4（通则3427）。

　　3.1.5  人血浆蛋白抗体

　　依法检查（通则3403），应与人血浆无沉淀线。

　　3.1.6  效价

　　3.1.6.1  E玫瑰花环形成抑制试验

　　应不低于1：4000（通则3515）。

　　3.1.6.2  淋巴细胞毒试验

　　应不低于1:1000（通则3516）。

　　以上检定项目亦可在半成品检定时进行。

　　3.2  半成品检定

　　3.2.1  蛋白质含量

　　应为35～55g/L（通则0731第一法）。

　　3.2.2  无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。

　　3.2.3  热原检查

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将半成品按1：4稀释后，依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射3ml，应符合规定。

　　3.3  成品检定

　　3.3.1  鉴别试验

　　3.3.1.1  免疫双扩散法

　　依法测定（通则3403），仅与抗猪血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛血清或血浆不产生沉淀线。

　　3.3.1.2  免疫电泳法

　　依法测定（通则3404），主要沉淀线应为猪IgG。

　　3.3.2  物理检查

　　3.3.2.1  外观

　　应为无色或淡橙黄色澄明液体，可带乳光。

　　3.3.2.2  可见异物

　　依法检查（通则0904），除允许有可摇散的沉淀外，其余应符合规定。

　　3.3.2.3  渗透压摩尔浓度

　　应符合批准的要求（通则0632）。

　　3.3.2.4  装量

　　依法检查（通则0102），应不低于标示量。

　　3.3.3化学检定

　　3.3.3.1  pH值

　　应为6.4～7.4（通则0631）。

　　3.3.3.2  蛋白质总量

　　依法测定（通则0731第一法），根据每1ml蛋白质含量（g/ml）及标示装量计算每瓶蛋白质总量，应为175～275mg。

　　3.3.3.3  纯度

　　应不低于蛋白质总量的90.0%（供试品溶液的蛋白质浓度为5%，按通则0541第二法、第三法进行）。

　　3.3.3.4  分子大小分布

　　IgG单体与二聚体含量之和应不低于90.0%，多聚体含量应不高于5.0%（通则3122）。

　　3.3.3.5  硫酸铵残留量

　　应不高于0.5g/L（通则3104）。

　　3.3.3.6  氯化钠含量

　　应为7～9g/L（通则3107）。

　　3.3.4  效价

　　3.3.4.1  E玫瑰花环形成抑制试验

　　应不低于1:4000（通则3515）。

　　3.3.4.2  淋巴细胞毒试验

　　应不低于1：1000（通则3516）。

　　3.3.5  抗A、抗B血凝素

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液按1：10稀释后，依法测定（通则3425），应不高于1:64。

　　3.3.6  人血小板抗体

　　应不高于1:4（通则3427）。

　　3.3.7  人血浆蛋白抗体

　　依法检查（通则3403），应与人血浆无沉淀线。

　　3.3.8  外源病毒污染检查

　　采用动物病毒敏感的细胞（如BHK₂₁），每瓶（25cm²）培养细胞中加入供试品1ml，37℃培养7天为一代，连续盲传3代，细胞生长良好，无病毒感染引起的病变，判为合格。

　　3.3.9  HBsAg

　　用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

　　3.3.10  无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。

　　3.3.11  异常毒性检查

　　依法检查（通则1141），应符合规定。

　　3.3.12  热原检查

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品按1：4稀释后，依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射3ml，应符合规定。

于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。

应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。

中华人民共和国药典：2020年版.三部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1575-9