Fumasuan Bisuoluo’er

Bisoprolol Fumarate

本品为（±）1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)胺基]-2-丙醇富马酸盐。按干燥品计算，含(C₁₈H₃₁NO₄)₂•C₄H₄O₄不得少于99.0%。

本品为白色粉末；无臭。

　　本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。

　　熔点  本品的熔点（通则0612）为100～104℃。

①高血压和心绞痛；②慢性稳定性心力衰竭。

口服（1）高血压和心绞痛　起始剂量一次2.5mg，一日1次，按需要调整，最多不超过一日10mg。

　　（2）慢性心力衰竭　起始一次1.25mg，一日1次，以后视耐受情况，每2周后递增剂量1.25mg，即调整为一日2.5mg、3.25mg、5mg、6.25mg、7.5mg、8.5mg、8.75mg；一日1次，以能达到的最大耐受剂量作为维持剂量，最多不超过10mg，一日1次。

（1）药效学　本品为高选择性β₁受体拮抗药，其与β₁受体的亲和力比β₂受体大11～34倍，无内源性拟交感作用，膜稳定作用弱，中度脂溶性。本品降低血压，其作用机制可能有∶拮抗心脏β受体而减低心排血量；抑制肾素释放而降低肾素血浓度；拮抗中枢和周围肾上腺素能神经元；减少去甲肾上腺素释放。本品使心肌收缩力减低、心率减慢，心肌氧耗减少，有利于治疗心绞痛和心肌缺血。心力衰竭时交感神经活性代偿性增高，但如其增高过度，可引起心肌细胞缺血、坏死、心律失常，并继而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使血管收缩、水钠潴留，病情加重。本品拮抗交感神经β肾上腺素能受体，降低心率和心搏出量，从而使心力衰竭减轻。本品作用时间长，可达24小时以上。对呼吸系统抑制作用弱。对脂质和糖代谢无明显影响。

　　（2）药动学　本品口服吸收迅速完全，口服后2～4小时血浆浓度达峰值。血浆蛋白结合率为30%。血浆消除半衰期10～12小时。生物利用度>90%，首关代谢<10%。吸收后进入组织，以肺、肾、肝内含量最高。50%经肝代谢，50%由肾排泄，排出物中代谢产物和原形各占一半。轻中度肝肾功能异常者不需调整剂量。

（1）少见乏力、胸闷、头晕、头痛、心悸等。

（2）罕见腹泻、便秘、恶心、腹痛、瘙痒、低血压、心动过缓、传导阻滞、心力衰竭恶化、气促、肌无力、肢端发冷麻木、痉挛性肌痛等。

（1）急性心力衰竭、休克、低血压、心动过缓、房室传导阻滞、病窦综合征、支气管哮喘患者或严重慢性阻塞性肺部疾患、严重雷诺综合征患者忌用。

　　（2）对本品过敏者。

（3）未经治疗的嗜铬细胞瘤。

　　（4）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C如在妊娠中、晚期用药D。

（1）血糖波动较大和有酸中毒的糖尿病患者慎用。

　　（2）肺、肝、肾功能损害者慎用。

　　（3）周围循环障碍者如有间歇性跛行或雷诺病者慎用。

　　（4）变异型心绞痛患者慎用。

　　（5）一度房室传导阻滞慎用。

（6）银屑病患者慎用。

　　（7）嗜铬细胞瘤患者单用本品可致血压骤升，故应同时给α受体拮抗药。

　　（8）较长期应用本品者应定期监测心功能（心率、血压、心电图、胸片）、肝肾功能，如有心动过缓或低血压应减剂量或停药。

　　（9）拟撤用本品时不宜突然停药而须逐步减量。

（10）发生心动过缓或传导阻滞时可用阿托品、异丙肾上腺素或人工起搏；发生心力衰竭或低血压给强心药、补液或升压药，发生支气管痉挛时给β₂受体激动药。

（1）与利血平、甲基多巴、可乐定同用可加重心动过缓。

　　（2）与硝苯地平合用可使降压作用增强。

　　（3）与维拉帕米或地尔硫草合用时增强心脏抑制作用。

富马酸比索洛尔片∶（1）2.5mg；(2)5mg。

　　富马酸比索洛尔胶囊∶（1）2.5mg；（2）5mg；(3)10mg。

（1）取本品约10mg，加水2ml溶解，加高锰酸钾试液1～3滴，紫红色应褪去，并有棕黄色沉淀生成。

　　（2）取本品，加水溶解并分别稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液（1）和每1ml中约含0.01mg的溶液（2），照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，溶液（1）在271nm的波长处有最大吸收；溶液（2）在223nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集859图）一致。

酸度  取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为6.0～7.0。

　　溶液的澄清度  取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至4.5）-乙腈（90∶10）为流动相A，以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至4.5）-乙腈（25：75）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为225nm；进样体积20μl。

   -------------------------------------------

      时间（分钟）     流动相A（%）    流动相B（%）

    -------------------------------------------

         0                          95                     5

        40                         10                    90

        45                         10                    90

        50                          95                     5

        60                          95                     5

    --------------------------------------------

　　系统适用性要求  比索洛尔峰保留时间约为15分钟，理论板数按比索洛尔峰计算不低于3000，比索洛尔峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中比索洛尔峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液比索洛尔峰面积（1.0%）。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　供试品溶液  取本品约0.1g，精密称定，加二甲基亚砜1ml使溶解，摇匀。

　　对照品溶液  分别取乙醇、异丙胺、乙酸乙酯与环氧氯丙烷各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别约含乙醇0.5mg、异丙胺0.1mg、乙酸乙酯0.5mg和环氧氯丙烷50μg的混合溶液。

　　色谱条件  用100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为35℃，维持10分钟，以每分钟5℃的速率升温至80℃，维持2分钟，再以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持10分钟；进样口温度为120℃；检测器温度为250℃；进样体积1μl。

　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，异丙胺的残留量不得过0.1%，环氧氯丙烷的残留量不得过0.05%，乙醇与乙酸乙酯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重  取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.3%（通则0831）。

　　炽灼残渣  不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属  取本品1.0g，加水适量溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2ml，加水至25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于38.35mg的(C₁₈H₃₁NO₄)₂•C₄H₄O₄。

β-肾上腺素受体拮抗药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5