Malaisuan Saimaluo`er

Timolol Maleate

本品为（-）-1-（叔丁氨基）-3-［（4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基）氧］-2-丙醇马来酸盐。按干燥品计算，含C₁₃H₂₄N₄O₃S·C₄H₄O₄不得少于99.0%。

本品为白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在水或甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在三氯甲烷中微溶，在环己烷或乙醚中几乎不溶。

　　熔点 本品的熔点（通则0612）为199～203℃，熔融时同时分解。

　　比旋度 取本品，精密称定，加1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-5.7°至-6.2°。

　　吸收系数 取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→1000）溶解并定量稀释制成每1ml中约含20µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在295nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为199～211。

①高血压。②冠心病，可用于心绞痛和心肌梗死后的治疗。③预防偏头痛。

口服（1）高血压　开始一次2.5～5mg，一日2～3次，1周后按需要及耐受情况可加量，逐渐加至一日20～40mg。一日最大剂量为80mg。

　　（2）冠心病　开始一次2.5mg，一日2次，可渐增至一日总量20mg。

　　（3）偏头痛　一次10mg，一日2次，可渐增至一日总量30mg。6～8周无效则应停用。

（1）药效学　为非选择性β受体拮抗药，无膜稳定作用和内源拟交感活性。其作用强度为普萘洛尔的8倍。其降血压与减少心肌氧耗量的机制与普萘洛尔相同。根据早期所做的大规模临床试验的结果，马来酸噻吗洛尔可降低急性心肌梗死的病死率。本品可使偏头痛的发生频率减少50%。

　　（2）药动学　口服吸收约为90%。服后1～2小时作用达峰值，t_1/2为4小时。本品部分在肝脏代谢，药物和代谢产物均由肾脏排出。本品不易经血液透析清除。

较轻。可有心动过缓、心衰加重、恶心、消化不良、乏力、雷诺病、头昏等。

（1）心源性休克。

　　（2）窦性心动过缓和一度以上的房室传导阻滞。

（3）支气管哮喘。

　　（4）急性心力衰竭，除非心衰是由普萘洛尔可治疗的心律失常所引起。

（1）可从乳汁分泌，故妇女哺乳期慎用。

　　（2）肾功能损害时剂量须减少。

（1）对同时接受耗竭儿茶酚胺药物的患者，必须密切观察，注意有无低血压、心动过缓、眩晕、晕厥和直立性低血压。与可乐定同用而须停药时，须先停用本品，数天后再逐步减停可乐定，以免血压波动。

　　（2）与钙通道阻滞药同用，特别是静脉给予维拉帕米，要十分警惕对心肌和房室传导的抑制，尤其对严重心肌病、心衰或新近心肌梗死者。

　　（3）曾有报告非甾体类抗炎药可以减弱本品的降压作用。

　　（4）与洋地黄苷类同用，可发生房室传导阻滞而致心率过慢，故须严密观察。

　　（5）氢氧化铝凝胶能显著减少普萘洛尔从小肠吸收。

　　（6）乙醇减缓普萘洛尔的吸收率。

　　（7）与氯丙嗪同用，可使两者的血药浓度均增高。

（8）安替比林和利多卡因与本品同用使本品清除减慢。

　　（9）本品与甲状腺素合用可使T2水平低于预期值。

（10）西咪替丁能减少本品经肝代谢，延迟其消除并提高其血浓度。

　　（11）茶碱与本品合用，使本品清除减少。

马来酸噻吗洛尔片∶（1）2.5mg；(2)5mg。

（1） 取本品约5mg，加水1ml使溶解，加高锰酸钾试液3滴，紫色立即消失，加热，即生成红棕色沉淀。

　　（2） 取本品约10mg，加水1ml溶解，加硫酸铜试液1滴、氨试液1ml与二硫化碳-苯（1∶3）2滴，振摇，苯层显棕黄色至棕色。

　　（3） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集33图）一致。

酸度 取本品0.50g，加水25ml使溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为3.8～4.3。

　　有关物质 照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液 取本品，加甲醇制成每1ml中含25mg的溶液。

　　色谱条件 采用硅胶G薄层板，以二氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（80∶14∶1）为展开剂。

　　测定法 吸取供试品溶液5µl，点于薄层板上，展开，晾干，置饱和的碘蒸气中显色。

　　限度 除主斑点外，不得显其他斑点。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品0.3g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酐10ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于43.25mg的C₁₃H₂₄N₄O₃S·C₄H₄O₄。

β肾上腺素受体阻滞药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5