Yansuan Tuolazuolin

Tolazoline Hydrochloride

本品为4，5-二氢-2-苯甲基-1H-咪唑盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₀H₁₂N₂.HCl不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末。本品的水溶液对石蕊试纸显微酸性反应。

　　本品在水中易溶，在乙醇或三氯甲烷中溶解，在乙醚中不溶。

　　熔点  本品的熔点（通则0612）为172～176℃。

用于经给氧及（或）机械呼吸而系统的脉血氧浓度仍达不到理想水平的持续性的新生儿肺动脉高压。此外，还用于血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛、闭塞性血栓性静脉炎等的治疗。局部浸润注射用以处理去甲肾上腺素静脉滴注时的药液外漏。视网膜色素变性、黄斑变性、视网膜中央动脉栓塞、视神经萎缩、玻璃体浑浊等，也用于慢性单纯性青光眼早期诊断的激发试验。

肺动脉高压的新生儿∶初始剂量，静脉注射，1～2mg/kg，5～10分钟内注射完。维持剂量，静脉滴注，每小时0.2mg/kg，负荷量1mg/kg，动脉血气稳定后逐渐减量，必要时在维持输注中可重复初始剂量。通过头皮静脉或回流至上腔静脉的其他静脉注射，以使本品最大量地到达肺动脉。

　　对于肾功能不全和少尿患者应减慢输液速度，适当降低维持量小于每小时0.9mg/kg。

　　外周血管疾病∶口服，一次15mg，一日45～60mg；皮下或肌内注射，一次25mg，每日1～2次。

　　球后注射∶一次12.5～25mg，每日或隔日1次，多用于治疗视网膜中央动脉栓塞。皮下或肌内注射∶每次25mg，1～2次/日。静脉注射∶每次25～50mg，用以治疗视网膜中央动脉栓塞、视神经萎缩等。结膜下注射∶每次10mg，1～2日，作青光眼激发试验时，应于注射后5、15、30、60、90分钟各测眼压1次，眼压升高9mmHg以上者为阳性。

（1）药效学　本品直接及部分间接地通过末梢组胺的释放作用于周围血管的平滑肌而扩张血管。本品具有中等程度的α肾上腺素受体拮抗作用及组胺激活作用。本品通常降低肺动脉压及血管阻力。具有拟交感活性（心脏兴奋，变力与变时作用）、副交感活性（胃肠道刺激作用，可被阿托品拮抗）和组胺样作用（刺激胃肠分泌）。

　　（2）药动学　本品肌内注射后吸收迅速，可于30～60分钟达最大作用，持续数小时。生物利用度为90%～100%，分布半衰期为0.15小时，分布容积为1.61L/kg。本品主要以原形经肾脏排出。本药的消除半衰期为3～10小时；新生儿半衰期为4.43小时（1.47～41.25小时），也有报道最长达40小时，并与尿量成反比。

（1）常见　①胃肠道出血，可对胃内容物化验而证实，严重者可能致命。②低氯性碱中毒，继发于胃的高分泌状态（应停用本品而补充氯化钾纠正之）。③体循环低血压，在新生儿中很普遍，某些病例可突然发生，发生时使患儿取头低位及静脉补液。不宜用肾上腺素或去甲肾上腺素，因可能发生血压进一步下降随后有过度反跳的危险。如扩容不能维持血压，予多巴胺（可能需大剂量以获得足够的缩血管作用）与本品同时静脉滴注。④急性肾功能不全。⑤血小板减少。

　　（2）较少见　①腹泻、恶心、呕吐；②增加竖毛活动，引发起鸡皮现象（gooseflesh现象）；③周围血管扩张而致皮肤潮红；④反射性的心动过速。

　　（3）罕见　瞳孔扩大。动脉内注射时，注射肢体有烧灼感。

（1）缺血性心脏病。

（2）低血压。

　　（3）脑血管意外。

（4）对本品过敏者。

　　（5）美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

（1）本品是否排入乳汁尚不清楚。

（2）婴儿使用本品后曾有发生低氯性碱中毒、急性肾功能衰竭和十二指肠穿孔的报道。适当减少剂量能增加使用本品的安全性。

　　（3）在老年人中本品的作用与年龄的关系还缺乏研究。

　　（4）下列情况慎用本品①二尖瓣狭窄；②肾功能障碍，尿量减少，由于本品排除减少，应减量；③酸中毒；④消化性溃疡。

　　（5）用本品期间需随访全血细胞计数、动脉血气、血压、心电图、血电解质、胃抽吸物的潜血试验、肾功能，包括尿量。

　　（6）由于本品主要通过肾脏排泄，肾功能障碍时应减量。

　　（7）给药过量会发生低血压。应让患者取头低位平躺休息，必要时输注电解质溶液，并用其他升压药对症治疗。

（1）本品可拮抗大剂量多巴胺所致的外围血管收缩作用。

　　（2）本品可降低麻黄碱的升压作用。

　　（3）大剂量的本品与肾上腺素或去甲肾上腺素合用，可导致反常性的血压下降，随后发生反跳性的剧烈升高。

　　（4）与间羟胺合用，降低其升压作用。

　　（5）使用本品后，再使用甲氧明或去氧肾上腺素，将措抗后者的升压作用，可能出现严重的低血压。

盐酸妥拉唑林片∶25mg。

盐酸妥拉唑林注射液∶1ml∶25mg。

（1）取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硫氰酸铬铵试液数滴，即生成粉红色沉淀。

　　（2）取本品约10mg，加水1ml溶解后，加三硝基苯酚试液至不再产生沉淀，滤过，沉淀洗净，烘干，依法测定，熔点为144～149℃（通则0612）。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1193图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.67mg的C₁₀H₁₂N₂.HCl。

a肾上腺素受体阻滞药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5