Jiahuangsuan Duoshazuoqin Pian

Doxazosin Mesylate Tablets

本品含甲磺酸多沙唑嗪按多沙唑嗪（C₂₃H₂₅O₅N₅）计算，应为标示量的95.0%~105.0%。

本品为白色或类白色片。

①高血压。②良性前列腺增生。

口服  成人开始一次1mg，一日1次，睡前服，以后按患者需要和耐受调整剂量。但超过4mg较多引起直立性低血压。维持量为1～8mg，一日1次。

（1）药效学　本品具选择性突触后α₁肾上腺受体拮抗作用而引起周围血管扩张外，周阻力下降而降低血压，用于治疗高血压；由于拮抗α，肾上腺受体而使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，从而使尿道阻力和压力，膀胱阻力减低而减轻尿道症状，用于治疗良性前列腺增生。此外本品对血脂有良性作用；轻度降低总胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油，刺激脂蛋白酶活性和减少胆固醇吸收，然而其临床意义尚不清。

　　（2）药动学　胃肠道吸收好，生物利用度约65%，口服后达峰浓度时间为1.5～3.6小时，稳态时血浆峰浓度与剂量呈正线性关系。口服本品1mg，标准化峰浓度是9.6μg/L。单剂量抗高血压峰作用时间为5～6小时，作用持续24小时。对高血压者，给药1小时内血压轻度下降，2小时后降压作用明显。对良性前列腺增生1～2周起作用。与蛋白结合率达98%～99%。在肝脏广泛代谢，虽然已确认几种活性和非活性代谢物，但其量不足以产生作用。t_1/2为19～22小时，不受年龄或轻到中度肾功受损的影响。主要由粪便排出，5%为原形，63%～65%为代谢产物，肾脏排泄9%。血液透析不能清除本品。

（1）常见头晕、头痛、乏力。

（2）较少见心律失常、恶心、神经质、不安、易激惹、嗜睡，首次剂量后可出现直立性低血压，水钠不足时以及运动后易发生低血压现象，发生与剂量有关。腿下部和足部水肿。

美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）对喹唑啉类（如哌唑嗪，特拉唑嗪）过敏者亦可对本品过敏。

　　（2）本品是否排入乳汁在人体不详，然而鼠给予单一剂量1mg/kg，积聚于乳汁中浓度最高可20倍于血浆浓度。

　　（3）老年高血压者可能有明显低血压反应，须减少每日维持量。

　　（4）出现逾量反应时，宜平卧位，抬高下肢，可补充血容量和升压药。

（1）吲哚美辛或其他非甾体抗炎药物与本品同用可减弱降压作用。可能由于抑制肾前列腺素合成和（或）引起水、钠潴留。

　　（2）西咪替丁可轻度增加多沙唑嗪血药浓度，但其临床意义尚不详。

　　（3）雌激素与本品合用，由于液体潴留而使降压作用减弱。

　　（4）其他降压药与本品同用降压作用增强，需调整剂量。

　　（5）拟交感胺类与本品合用可使前者升压作用与后者降压作用均减弱。

甲磺酸多沙唑嗪片∶（1）1mg；(2)2mg；(3)4mg。

　　多沙唑嗪缓释片：4mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品的细粉适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含多沙唑嗪5μg的溶液，滤过，取滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在245nm的波长处有最大吸收，在225nm与295nm波长处有最小吸收。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品细粉适量（约相当于多沙唑嗪10mg），置20ml量瓶中，加2%磷酸乙腈溶液5ml，超声使甲磺酸多沙唑嗪溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液  精密量取对照溶液5ml，置20ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　溶剂、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见甲磺酸多沙唑嗪有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子1.3后不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子1.3后与其他单个杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　含量均匀度  以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件  以0.1mol/L的盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经15分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液10ml，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液。

　　对照品溶液  取甲磺酸多沙唑嗪对照品10mg，精密称定，置500ml量瓶中，加溶出介质300ml，超声使溶解，放冷，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含多沙唑嗪1μg（1mg规格）或2μg（2mg规格）或4μg（4mg规格）的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求  见含量测定项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。

　　限度  标示量的75%，应符合规定。

　　其他  应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品10片，分别置25ml（1mg规格）或50ml（2mg规格）或100ml（4mg规格）量瓶中，加流动相适量，超声使甲磺酸多沙唑嗪溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液  取甲磺酸多沙唑嗪对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含多沙唑嗪40μg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求  见甲磺酸多沙唑嗪含量测定项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的含量，并求得10片的平均含量。每1mg C₂₃H₂₅N₅O₅•CH₄SO₃相当于0.8245mg的C₂₃H₂₅O₅N₅。

抗高血压药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5