Yindapaan

Indapamide

本品为N-（2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基）-3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺。按干燥品计算，含C₁₆H₁₆ClN₃O₃S不得少于98.5%。

本品为类白色针状结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在丙酮、冰醋酸中易溶，在乙醇或乙酸乙酯中溶解，在三氯甲烷或乙醚中微溶；在水中几乎不溶，在稀盐酸中几乎不溶。

　　熔点  本品的熔点（通则0612）为162~167℃（以形成弯月面时的温度作为全熔温度）。

　　①高血压，单用或与其他降压药合用。

　　②充血性心力衰竭时的水钠潴留浮肿。

口服　成人一次2.5mg，每日1次，最好早晨服用。口服剂量一日不应超过2.5mg（因增加剂量不会提高疗效，而会增加不良反应）。缓释制剂一次1.5mg，一日1次。老年人用量酌减。

　　（1）药效学　吲达帕胺是带有吲哚环的磺胺衍生物，具有利尿和钙通道阻滞作用，其降压作用机制尚不明确。本品通过抑制远端肾小管皮质稀释段再吸收水与电解质而发挥作用，增加尿液中钠和氯的排泄量，并且在一定程度上增加钾和镁的排泄量，从而发挥利尿作用；产生降压作用的剂量明显小于利尿作用的剂量，而且其降压活性已经在功能性无肾的高血压患者得到证实。可能的降压机制包括以下几个方面∶调节血管平滑肌细胞的钙内流、刺激前列腺素PGE₂和前列腺素PGI₂的合成、减低血管对血管加压胺的超敏感性，从而抑制血管收缩。本品降压时对心排血量、心率及心律影响小或无。长期用本品很少影响肾小球滤过率或肾血流量。本药不影响血脂及碳水化合物的代谢。

　　（2）药动学　口服吸收快而完全，1～2小时血药浓度达峰值，缓释片为12小时，生物利用度达93%，不受食物影响。血浆蛋白结合率为71%～79%，也与血管平滑肌的弹性蛋白结合。口服单剂后约24小时达最大降压效应；多次给药约8～12周达最大降压效应，作用维持8周。在肝内代谢，产生19种代谢产物。60%～80%经肾排泄（其中5%为原形），23%经胃肠道排出。半衰期为14～24小时（平均为18小时）。肾衰竭患者，上述药动学参数没有变化。

不良反应呈剂量依赖性，多数轻而短暂。

　　（1）较少见腹泻、头痛、食欲缺乏、失眠、反胃、直立性低血压（低钠同时伴有低血容量时）。

　　（2）少见皮疹、瘙痒等过敏反应；低钠血症、低钾血症、低氯性碱中毒恶心、便秘、眩晕、感觉异常、头痛、口干等。

　　（3）罕见血尿酸、血糖和血钙升高。

（1）对磺胺过敏者。

　　（2）严重肾功能不全。

　　（3）肝性脑病或严重肝功能不全。

（4）低钾血症。

（1）本品是否排入乳汁未详，但人体应用未发生问题。

　　（2）本品在小儿应用尚缺乏研究。

　　（3）老年人对降压作用与电解质改变较敏感，加以常有肾功能变化，应用本品须加注意。

　　（4）对诊断的干扰应用本品时血浆肾素活性、尿酸可增高，但后者常在正常范围内。血清钙、蛋白结合碘、血钾、血钠可减低，后二者的变化在正常范围内。

　　（5）下列情况慎用本品①无尿或严重肾功能不全，此时利尿效果差，并可诱致氮质血症②糖尿病，此时可使糖耐量更差；③痛风或高尿酸血症，此时血尿酸可进一步增高；④肝功能不全，利尿后可促发肝昏迷；⑤交感神经切除术后；此时降压作用会加强。

　　（6）随访检查用药期间定时测血糖、尿素氮、尿酸、血压与血电解质。

　　（7）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药B；如用于妊娠高血压患者D。

　　（8）急性中毒的首要症状是水和电解质紊乱（低血压和低钾血症），临床上可能出现的症状包括恶心、呕吐、低血压、痉挛、易瞌睡、意识不清、多尿或少尿甚至无尿（低血容量所致）。采取的措施首先是快速消除所摄人的药物，可采用洗胃和（或）服用活性炭的方法，然后在专科中心纠正水和电解质紊乱直至正常。

　　（1）与肾上腺皮质激素同用时利尿利钠作用减弱。

　　（2）与胺碘酮同用时由于血钾低而易致心律失常。

　　（3）与口服抗凝药同用时抗凝效应减弱。

　　（4）与非甾体类抗炎药同用时本品的利钠作用减弱。

　　（5）与洋地黄类药同用时可因失钾而致洋地黄中毒。

　　（6）与多巴胺同用时利尿作用增强。

　　（7）与其他种类降压药同用时降压作用增强。

　　（8）与拟交感药同用时降压作用减弱。

吲达帕胺片∶2.5mg。

　　吲达帕胺胶囊∶2.5mg。

（1）取本品约50mg，加水3ml，振摇，加过氧化氢试液0.5ml，振摇，微微加热至近沸，放冷，滤过，滤液中加三氯化铁试液3滴，摇匀，加氢氧化钠试液1~2滴，即产生棕红色沉淀。

　　（2）取本品约50mg，滴加氢氧化钠溶液（0.4→100）1~2ml，制成饱和溶液，滤过，滤液中加硫酸铜试液1滴，即产生土黄色或棕色沉淀。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1275图）一致。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，加流动相适量，置热水浴中振摇溶解后，用流动相稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶液。

　　系统适用性溶液  取本品约20mg，加甲醇5ml溶解，用流动相稀释至100ml，摇匀，取5ml，加1mol/L氢氧化钠溶液2ml，摇匀，置水浴中加热1小时，放冷，用1mol/L盐酸溶液调节至中性，用流动相稀释至50ml，摇匀。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸（45∶55∶0.1）为流动相；检测波长为240nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，吲达帕胺峰的保留时间约为12分钟，吲达帕胺峰与相对保留时间约为1.26的降解产物峰之间的分离度应大于6.0。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰忽略不计。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.4%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇5ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取吲达帕胺对照品适量，精密称定，加甲醇适量使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中约含40µg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求  见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗高血压药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5