Yindapaan Jiaonang

Indapamide Capsules

本品含吲达帕胺（C₁₆H₁₆ClN₃O₃S）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

　　①高血压，单用或与其他降压药合用。

　　②充血性心力衰竭时的水钠潴留浮肿。

口服　成人一次2.5mg，每日1次，最好早晨服用。口服剂量一日不应超过2.5mg（因增加剂量不会提高疗效，而会增加不良反应）。

　　（1）药效学　吲达帕胺是带有吲哚环的磺胺衍生物，具有利尿和钙通道阻滞作用，其降压作用机制尚不明确。本品通过抑制远端肾小管皮质稀释段再吸收水与电解质而发挥作用，增加尿液中钠和氯的排泄量，并且在一定程度上增加钾和镁的排泄量，从而发挥利尿作用；产生降压作用的剂量明显小于利尿作用的剂量，而且其降压活性已经在功能性无肾的高血压患者得到证实。可能的降压机制包括以下几个方面∶调节血管平滑肌细胞的钙内流、刺激前列腺素PGE₂和前列腺素PGI₂的合成、减低血管对血管加压胺的超敏感性，从而抑制血管收缩。本品降压时对心排血量、心率及心律影响小或无。长期用本品很少影响肾小球滤过率或肾血流量。本药不影响血脂及碳水化合物的代谢。

　　（2）药动学　口服吸收快而完全，1～2小时血药浓度达峰值，缓释片为12小时，生物利用度达93%，不受食物影响。血浆蛋白结合率为71%～79%，也与血管平滑肌的弹性蛋白结合。口服单剂后约24小时达最大降压效应；多次给药约8～12周达最大降压效应，作用维持8周。在肝内代谢，产生19种代谢产物。60%～80%经肾排泄（其中5%为原形），23%经胃肠道排出。半衰期为14～24小时（平均为18小时）。肾衰竭患者，上述药动学参数没有变化。

不良反应呈剂量依赖性，多数轻而短暂。

　　（1）较少见腹泻、头痛、食欲缺乏、失眠、反胃、直立性低血压（低钠同时伴有低血容量时）。

　　（2）少见皮疹、瘙痒等过敏反应；低钠血症、低钾血症、低氯性碱中毒恶心、便秘、眩晕、感觉异常、头痛、口干等。

　　（3）罕见血尿酸、血糖和血钙升高。

（1）对磺胺过敏者。

　　（2）严重肾功能不全。

　　（3）肝性脑病或严重肝功能不全。

（4）低钾血症。

（1）本品是否排入乳汁未详，但人体应用未发生问题。

　　（2）本品在小儿应用尚缺乏研究。

　　（3）老年人对降压作用与电解质改变较敏感，加以常有肾功能变化，应用本品须加注意。

　　（4）对诊断的干扰应用本品时血浆肾素活性、尿酸可增高，但后者常在正常范围内。血清钙、蛋白结合碘、血钾、血钠可减低，后二者的变化在正常范围内。

　　（5）下列情况慎用本品①无尿或严重肾功能不全，此时利尿效果差，并可诱致氮质血症②糖尿病，此时可使糖耐量更差；③痛风或高尿酸血症，此时血尿酸可进一步增高；④肝功能不全，利尿后可促发肝昏迷；⑤交感神经切除术后；此时降压作用会加强。

　　（6）随访检查用药期间定时测血糖、尿素氮、尿酸、血压与血电解质。

　　（7）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药B；如用于妊娠高血压患者D。

　　（8）急性中毒的首要症状是水和电解质紊乱（低血压和低钾血症），临床上可能出现的症状包括恶心、呕吐、低血压、痉挛、易瞌睡、意识不清、多尿或少尿甚至无尿（低血容量所致）。采取的措施首先是快速消除所摄人的药物，可采用洗胃和（或）服用活性炭的方法，然后在专科中心纠正水和电解质紊乱直至正常。

　　（1）与肾上腺皮质激素同用时利尿利钠作用减弱。

　　（2）与胺碘酮同用时由于血钾低而易致心律失常。

　　（3）与口服抗凝药同用时抗凝效应减弱。

　　（4）与非甾体类抗炎药同用时本品的利钠作用减弱。

　　（5）与洋地黄类药同用时可因失钾而致洋地黄中毒。

　　（6）与多巴胺同用时利尿作用增强。

　　（7）与其他种类降压药同用时降压作用增强。

　　（8）与拟交感药同用时降压作用减弱。

　　吲达帕胺胶囊∶2.5mg。

（1）取本品内容物适量（约相当于吲达帕胺100mg），加丙酮40ml研磨，滤过，滤液置水浴上蒸干，取残渣适量，加水3ml，振摇，加过氧化氢试液0.5ml，振摇，缓缓加热至近沸，放冷，滤过，滤液加三氯化铁试液3滴，摇匀，加氢氧化钠试液1~2滴，即产生棕红色沉淀。

　　（2）取鉴别（1）项下残渣适量，加氢氧化钠溶液（0.4→100）1~2ml，制成饱和溶液，滤过，滤液加硫酸铜试液1滴，即产生土黄色或棕色沉淀。

　　（3）取有关物质项下的供试品溶液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取呵达帕胺对照品适量，加流动相适量，置热水浴中振摇溶解后，用流动相稀释制成每1ml中约含50µg的溶液作为对照品溶液，照有关物质项下的色谱条件，取供试品溶液与对照品溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取含量测定项下的细粉适量，加流动相适量，置热水浴中振摇使吲达帕胺溶解，用流动相稀释制成每1ml中约含吲达帕胺0.5mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含吲达帕胺5µg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见吲达帕胺有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰忽略不计。

　　含量均匀度  取本品1粒，倾出内容物置乳钵中，研磨，用乙醇分次转移至100ml量瓶中，囊壳用少量乙醇冲洗，洗液并入量瓶中，振摇，使吲达帕胺溶解，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件  以磷酸盐缓冲液（pH 6.8）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液  取吲达帕胺对照品约10mg，精密称定，置200ml量瓶中，加乙醇10ml使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　测定法  见含量测定项下。计算出每粒的溶出量。

　　限度  标示量的70%，应符合规定。

　　其他  应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液  取本品20粒的内容物，精密称定，计算平均装量，取内容物研细，混匀，精密称取适量（约相当于吲达帕胺5mg），置100ml量瓶中，加乙醇适量，充分振摇使吲达帕胺溶解，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取吲达帕胺对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶液。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，在242nm的波长处分别测定吸光度，计算。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5