Yansuan Jingquqin

Hydralazine Hydrochloride

本品为1-肼基-2，3-二氮杂萘的盐酸盐。按干燥品计算，含C₈H₈N₄・HCl应为98.0%～102.0%。

本品为白色至淡黄色结晶性粉末；无臭。

　　本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。

①高血压（尤其是中度至重度高血压，肾功能不全和舒张压高的高血压）。②心力衰竭。本品为烟酸类衍生物。

（1）口服　一次10mg，一日3～4次，饭后服用。2～4日后，加至一次25mg，一日2～4次，共1周；第2周后增至一次50mg，一日2～4次。最大剂量不超过一日300mg。

　　（2）肌内注射　一般开始用小剂量，一次10mg，一日3～4次，用药2～4日；以后逐渐增加用量。维持剂量，一日30～200mg，分次肌内注射。

　　（3）静脉注射　产科用于重度妊娠高血压综合征急需控制血压的患者，可静脉注射；一般开始先静脉缓慢注射1mg试验剂量，如1分钟后无不良反应，可在4分钟内给予4mg缓慢注射；以后根据血压情况每20分钟用药一次，一次5～10mg。

　　【儿科用法与用量】（1）口服一日0.75mg/kg，分4次服。（2）肌内注射（与利血平合用）一次0.15mg/kg，每12～24小时1次。

　　（1）药效学　①降压∶本品主要通过激活鸟苷酸环化酶增加血管内cGMP的含量，直接松弛平滑肌，扩张外周血管，具有中等强度的降血压作用。主要扩张小动脉，对静脉作用小，使周围血管阻力降低，其特点是对舒张压的影响更显著，并能增加肾血流量。此外，本品还可使心率增快，心每搏量和心排血量增加。长期应用可致肾素分泌增加，醛固酮增加，水钠潴留而降低效果。②心力衰竭∶本品增加心排血量，降低血管阻力与后负荷。

　　（2）药动学　本品口服后吸收达90%以上。口服后45分钟起作用，1～2小时血药浓度达高峰，持续3～8小时。口服生物利用度为30%～50%。血浆蛋白结合率为87%。本品在肝内经乙酰化产生有活性的代谢产物。经肾排出，其中2%～4%为原形。t_1/2为3～7小时，肾功能衰竭时延长，但不必调整剂量。由于本品持久存在于血管壁内，故其降压作用的半衰期比血药浓度半衰期为长。

（1）常见腹泻、心悸、心动过速、头痛、呕吐、恶心。

　　（2）少见便秘、低血压、面部潮红、流泪、鼻塞。

　　（3）罕见免疫变态反应（长期大剂量应用）所致的皮疹、瘙痒；胸痛；淋巴结肿大；周围神经炎；水肿；红斑性狼疮综合征。

（1）对本品有过敏史者忌用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药C。

　　（3）哺乳期妇女禁用。

　　（4）有主动脉瘤、脑中风、冠心病、严重肾功能障碍禁用。

（1）本品可通过胎盘，但缺少在人体的研究。

　　（2）老年人对本品的降压作用较敏感，并易有肾功能减低，故宜减少剂量。

　　（3）用药期间随访检查抗核抗体、血常规，必要时查红斑狼疮。

　　（4）长期给药可产生血容量增大、液体潴留，反射性交感兴奋而心率加快、心排血量增加，使本品的降压作用减弱。

　　（5）长期大量用药会引起类风湿性关节炎、播散性红斑狼疮综合征等，应立即停药。

　　（6）停用本品时须缓慢减量，以免血压突然升高。

（7）如有过量应停药，将胃排空，给活性炭。若有休克，应予扩容治疗。

（1）与非甾体类抗炎药同用可使降压作用减弱。

　　（2）拟交感胺类与本品同用可使本品的降压作用降低。

　　（3）与二氮嗪或其他降压药同用可使降压作用加强。

盐酸肼屈嗪片∶（1）10mg；（2）25mg；(3)50mg。

　　盐酸肼屈嗪注射液∶1ml∶20mg。

（1）取本品约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即产生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。

　　（2）取本品约10mg，加水约5ml、稀盐酸2滴与三氯化铁试液数滴，用氢氧化钠试液中和后，溶液初呈红色，继转为蓝色。

　　（3）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在260nm、303nm与315nm的波长处有最大吸收。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集374图）一致。

　　（5）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度  取本品0.50g，加水25ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～4.5。

　　溶液的澄清度与颜色  取本品0.20g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显色，依法检查（通则0901第一法），与黄色4号标准比色液比较，不得更深。

　　硫酸盐  取本品0.50g，依法检查（通则0802），如发生浑浊，与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。

　　游离肼  取本品0.10g，加水5ml与水杨醛的乙醇溶液（1→20）0.1ml，1分钟内不得发生浑浊。

　　水中不溶物  取本品2.0g，加水100ml，振摇30分钟使溶解，用已恒重的5号垂熔玻璃坩埚滤过，滤渣用水洗涤3次，每次10ml，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过10mg（0.5%）。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液  取盐酸肼屈嗪与2，3-二氮杂萘各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含20μg与2μg的溶液。

　　色谱条件  用氰基硅烷键合硅胶为填充剂；以缓冲液（称取十二烷基硫酸钠1.44g和溴化四丁基铵0.75g，加水溶解并稀释至1000ml，用0.05mol/L硫酸溶液调节pH值至3.0）-乙腈（78∶22）为流动相；检测波长为230nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，2，3-二氮杂萘峰与肼屈嗪峰之间的分离度应大于2.5。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度  供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，置碘瓶中，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，加盐酸5ml，立即密塞，摇匀，在暗处放置15分钟，小心微启瓶塞，加碘化钾试液7ml，立即密塞，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相当于4.916mg的C₈H₈N₄・HCl。

抗高血压药。

遮光，密封，在干燥处保存。

2，3-二氮杂萘

　　C₈H₆N₂  130.15

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5