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ClonidineHydrochloride

本品为2-［（2，6-二氯苯基）亚氨基］咪唑烷盐酸盐。按干燥品计算，含C₉H₉Cl₂N₃·HCl不得少于99.0%。

本品为白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在水或乙醇中溶解，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。

①高血压，但不作第一线药，常与其他降压药配合作第二、三线治疗用药。亦用于高血压急症。②偏头痛、绝经期潮热、痛经以及戒绝阿片瘾时快速除毒。

（1）口服　成人①降压，开始一次0.1mg，一日2次，需要时隔2～4日后递增，每日0.1~0.2mg；维持量为0.1～0.2mg，一日2～4次；严重高血压需紧急治疗时开始口服0.2mg，继以每小时0.1mg，直到舒张压控制或总量达0.7mg，然后用维持量。②绝经期潮热，一次0.025～0.075mg，一日2次。③严重痛经，一次口服0.025mg，一日2次，女性在月经前及月经时，共服10～14日。④偏头痛，一次0.025mg，一日2～4次，最多为一次0.05mg，一日3次。成人极量∶一次0.6mg，一日2.4mg。

　　（2）贴片　取本品，揭去保护层，贴于耳后无发、干燥皮肤。成年患者首次使用1片（2.5cm²），然后根据血压下降调整每次贴用面积（减少或增加），如已增至3片（7.5cm²）仍无效果，且不良反应明显，应考虑停药。贴用3日后换用新贴片。

　　【儿科用法与用量】口服一次0.001～0.005mg/kg，一日2～3次服。

（1）药效学　本品为中枢性α₂受体激动药。①降压，通过激动延脑突触后膜α肾上腺素受体，使中枢交感冲动传出减少，周围血管阻力减低，心率减慢；同时激活周围血管α₂受体，使儿茶酚胺释放减少，因而降低血压，很少发生直立性低血压。②降眼压，可激活α₂肾上腺素受体，通过负反馈机制，抑制交感神经，并减少房水生成，增加房水流出，产生降眼压效果，对瞳孔大小、视力及眼调节功能均无影响。③治疗偏头痛，可能通过拮抗血管运动反射。④治疗痛经及绝经期潮热，作用机制未明，可能通过稳定周围血管作用。⑤戒阿片瘾，可能通过抑制脑内α受体活性。

　　（2）药动学　口服后70%～80%吸收，吸收后很快分布到各器官，组织内药物浓度比血浆中浓度高，能通过血-脑屏障蓄积于脑组织。蛋白结合率为20%～40%。口服本品后30～60分钟发生降压作用，3～5小时血药浓度达峰值，一般为1.35ng/ml，作用持续6～8小时。贴片经皮肤吸收后进入血循环，能以平稳速度释放可乐定。除去贴片，局部皮肤内贮存的药物仍能维持有效血药浓度24小时。缓慢静脉注射后可在10分钟内产生降压作用，最大作用约在注射完后30～60分钟，持续约3～7小时，产生降压作用前可出现短暂高血压现象。在肝内代谢，约50%吸收的剂量经肝内生物转化。正常肾功能时消除半衰期为12.7（6～23）小时，肾功能不全时延长。40%～60%以原形于24小时内经肾排出；20%经肠肝循环由胆汁排出。

大部分不良反应轻微；并与药物的剂量有关；可以随着用药过程而减轻。

　　（1）常见口干（与剂量有关）、昏睡、头晕、精神抑郁、便秘和镇静、性功能降低和夜尿多、瘙痒、恶心、呕吐、失眠、荨麻疹、血管神经性水肿和风疹、疲劳、直立性症状、紧张和焦躁、脱发、皮疹、食欲缺乏和全身不适、体重增加、头痛、乏力、戒断综合征、短暂肝功能异常。

　　（2）少见肌肉关节痛、心悸、心动过速、心动过缓、下肢痉挛、排尿困难、男性乳房发育、尿潴留。

　　（3）罕见有多梦、夜游症、烦躁不安、兴奋、幻视、幻听、谵妄、雷诺现象、心力衰竭、心律失常、发热、短暂血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。

　　（4）长期使用可由于钠潴留而下肢浮肿。

　　（5）逾量征象包括呼吸困难、眩晕、晕厥、心跳缓慢、乏力。

（1）对本品及其所含成分过敏者禁用。

（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为硬膜外给药、口服给药、肠道外给药及经皮给药C。

（1）本品从乳汁排泄。哺乳期妇女应用必须权衡利弊。

　　（2）老年人对降压作用较敏感，增龄后肾功能减低，若需应用，剂量须减少。

　　（3）对诊断的干扰应用本品时可使直接抗人球蛋白（Coombs）试验弱阳性，尿儿茶酚胺和香草杏仁酸（VMA）排出减少。

　　（4）下列情况应慎用脑血管病、冠状动脉供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷诺病、慢性肾功能障碍、窦房结或房室结功能低下、血栓闭塞性脉管炎。

　　（5）为减少局部皮肤刺激，每次换贴片时应更换贴用部位。须防止儿童取玩。

　　（6）严重逾量反应时须洗胃。低血压时应平卧，抬高床脚，必要时静脉输液，用多巴胺以提高血压。高血压时静脉给呋塞米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普钠。

　　（1）与乙醇、巴比妥类或镇静药等中枢神经抑制药同用可使中枢抑制作用加强。

　　（2）与其他降压药同用可使降压作用加强。

　　（3）与β受体拮抗药同用后停药，可使可乐定的撒药综合征危象发生增多，故宜先停用β受体拮抗药，再停用可乐定。

　　（4）与三环类抗抑郁药同用会使可乐定的降压作用减弱。

　　（5）与非甾体类抗炎药同用可使可乐定的降压作用减弱。

盐酸可乐定片∶（1）0.075mg；(2)0.1mg。

　　可乐定缓释贴片∶2.5mg。

（1）取本品约1mg，加水2ml溶解后，加新制的5%亚硝基铁氰化钠溶液1ml、氢氧化钠试液2ml与碳酸氢钠1g，振摇后，溶液变为紫色，放置后颜色更深。

　　（2）取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含0.3mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在272nm与279nm的波长处有最大吸收，其吸光度分别约为0.55与0.47。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集327图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度  取本品0.10g，加水10ml，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～5.0。

　　溶液的澄清度  取本品0.10g，加水10ml使溶解，溶液应澄清。

　　有关物质  照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液  取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含50µg的溶液。

　　色谱条件  采用硅胶G薄层板，以正丁醇-水-冰醋酸［（4∶5∶1），振摇，静置分层后，取上层液滤过］为展开剂。

　　测定法  吸取供试品溶液与对照溶液各3µl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液后，立即轻轻喷洒5%亚硝酸钠溶液适量。

　　限度  供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　重金属  取本品1.0g，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使溶解成25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酸汞试液3ml，温热使溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于26.66mg的C₉H₉Cl₂N₃·HCl。

抗高血压药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5