Yansuan Keleding Pian

Clonidine Hydrochloride Tablets

本品含盐酸可乐定（C₉H₉CI₂N₃•HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色片。

①高血压，但不作第一线药，常与其他降压药配合作第二、三线治疗用药。亦用于高血压急症。②偏头痛、绝经期潮热、痛经以及戒绝阿片瘾时快速除毒。

口服　成人①降压，开始一次0.1mg，一日2次，需要时隔2～4日后递增，每日0.1~0.2mg；维持量为0.1～0.2mg，一日2～4次；严重高血压需紧急治疗时开始口服0.2mg，继以每小时0.1mg，直到舒张压控制或总量达0.7mg，然后用维持量。②绝经期潮热，一次0.025～0.075mg，一日2次。③严重痛经，一次口服0.025mg，一日2次，女性在月经前及月经时，共服10～14日。④偏头痛，一次0.025mg，一日2～4次，最多为一次0.05mg，一日3次。成人极量∶一次0.6mg，一日2.4mg。

　　【儿科用法与用量】口服一次0.001～0.005mg/kg，一日2～3次服。

（1）药效学　本品为中枢性α₂受体激动药。①降压，通过激动延脑突触后膜α肾上腺素受体，使中枢交感冲动传出减少，周围血管阻力减低，心率减慢；同时激活周围血管α₂受体，使儿茶酚胺释放减少，因而降低血压，很少发生直立性低血压。②降眼压，可激活α₂肾上腺素受体，通过负反馈机制，抑制交感神经，并减少房水生成，增加房水流出，产生降眼压效果，对瞳孔大小、视力及眼调节功能均无影响。③治疗偏头痛，可能通过拮抗血管运动反射。④治疗痛经及绝经期潮热，作用机制未明，可能通过稳定周围血管作用。⑤戒阿片瘾，可能通过抑制脑内α受体活性。

　　（2）药动学　口服后70%～80%吸收，吸收后很快分布到各器官，组织内药物浓度比血浆中浓度高，能通过血-脑屏障蓄积于脑组织。蛋白结合率为20%～40%。口服本品后30～60分钟发生降压作用，3～5小时血药浓度达峰值，一般为1.35ng/ml，作用持续6～8小时。在肝内代谢，约50%吸收的剂量经肝内生物转化。正常肾功能时消除半衰期为12.7（6～23）小时，肾功能不全时延长。40%～60%以原形于24小时内经肾排出；20%经肠肝循环由胆汁排出。

大部分不良反应轻微；并与药物的剂量有关；可以随着用药过程而减轻。

　　（1）常见口干（与剂量有关）、昏睡、头晕、精神抑郁、便秘和镇静、性功能降低和夜尿多、瘙痒、恶心、呕吐、失眠、荨麻疹、血管神经性水肿和风疹、疲劳、直立性症状、紧张和焦躁、脱发、皮疹、食欲缺乏和全身不适、体重增加、头痛、乏力、戒断综合征、短暂肝功能异常。

　　（2）少见肌肉关节痛、心悸、心动过速、心动过缓、下肢痉挛、排尿困难、男性乳房发育、尿潴留。

　　（3）罕见有多梦、夜游症、烦躁不安、兴奋、幻视、幻听、谵妄、雷诺现象、心力衰竭、心律失常、发热、短暂血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。

　　（4）长期使用可由于钠潴留而下肢浮肿。

　　（5）逾量征象包括呼吸困难、眩晕、晕厥、心跳缓慢、乏力。

（1）对本品及其所含成分过敏者禁用。

（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为硬膜外给药、口服给药、肠道外给药及经皮给药C。

（1）本品从乳汁排泄。哺乳期妇女应用必须权衡利弊。

　　（2）老年人对降压作用较敏感，增龄后肾功能减低，若需应用，剂量须减少。

　　（3）对诊断的干扰应用本品时可使直接抗人球蛋白（Coombs）试验弱阳性，尿儿茶酚胺和香草杏仁酸（VMA）排出减少。

　　（4）下列情况应慎用脑血管病、冠状动脉供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷诺病、慢性肾功能障碍、窦房结或房室结功能低下、血栓闭塞性脉管炎。

　　（5）为减少局部皮肤刺激，每次换贴片时应更换贴用部位。须防止儿童取玩。

　　（6）严重逾量反应时须洗胃。低血压时应平卧，抬高床脚，必要时静脉输液，用多巴胺以提高血压。高血压时静脉给呋塞米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普钠。

　　（1）与乙醇、巴比妥类或镇静药等中枢神经抑制药同用可使中枢抑制作用加强。

　　（2）与其他降压药同用可使降压作用加强。

　　（3）与β受体拮抗药同用后停药，可使可乐定的撒药综合征危象发生增多，故宜先停用β受体拮抗药，再停用可乐定。

　　（4）与三环类抗抑郁药同用会使可乐定的降压作用减弱。

　　（5）与非甾体类抗炎药同用可使可乐定的降压作用减弱。

盐酸可乐定片∶（1）0.075mg；(2)0.1mg。

（1）取本品的细粉适量（约相当于盐酸可乐定0.25mg），加水5ml使盐酸可乐定溶解，加30%氢氧化钠溶液1ml，振摇，加乙醚5ml，振摇，分取乙醚液，俟挥散至约0.5ml时，取乙醚液1滴，滴在沾有新制的碱性亚硝基铁氰化钠溶液（取亚硝基铁氰化钠0.2g，加水4ml与氢氧化钠试液1ml，混匀）的干燥滤纸上，再加8%碳酸氢钠溶液1滴，即生成紫色斑点。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

含量均匀度  取本品1片，置25ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇30分钟使盐酸可乐定溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸可乐定0.15mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇30分钟使盐酸可乐定溶解，加流动相稀释至刻度，滤膜滤过，取续滤液。

　　对照品溶液 取盐酸可乐定对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml约含3µg的溶液。

　　色谱条件  用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.22%辛烷磺酸钠-甲醇-磷酸［（500∶500∶1），用1mol/L氢氧化钠溶液或磷酸调节pH值至3.0］为流动相；检测波长为220nm；进样体积50µl。

　　系统适用性要求  理论板数按可乐定峰计算不低于3500，拖尾因子不得过1.5。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗高血压药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5