Jiajiduoba

Methyldopa

本品为L-3-(3,4-二羟基苯基)-2-甲基丙氨酸倍半水合物。按干燥品计算，含C₁₀H₁₃NO₄不得少于98.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解，在稀盐酸中易溶。

　　比旋度  取本品，精密称定，加三氯化铝溶液（取六水合三氯化铝65g，加水至100ml，加活性炭0.5g，振摇10分钟，滤过，滤液用1%氢氧化钠溶液调节pH值至1.5）溶解并定量稀释制成每1ml中含44mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-25°至-30°。

高血压（包括肾病高血压及妊娠高血压）。

口服　成人一次0.25g，一日2～3次，每2日调整剂量一次，至达到预期疗效。维持量一日0.5～2g.分2～4次服，但一日量不宜超过一天3g。

　　【儿科用法与用量】按体重一日10mg/kg，或按体表面积300mg/m²，分2～4次口服，以后每2日调整剂量一次至达到疗效。一日量不宜超过65mg/kg或3g。

（1）药效学　本品为中枢降压药，易进入中枢，在体内产生代谢产物α-甲基去甲肾上腺素，激动中枢α受体，从而抑制对心、肾和周围血管的交感冲动输出，与此同时，周围血管阻力及血浆肾素活性也降低，因此血压下降。

　　（2）药动学　口服吸收不定，约为50%。与血浆蛋白结合少，不到20%。单剂口服后4～6小时降压作用达高峰，作用持续12～24小时；多次口服后2～3日降压作用达高峰，作用持续至停药后24～48小时。正常人血浆半衰期约为1.7小时，无尿时为3.6小时。主要在肝内代谢，产生活性代谢产物α-甲基去甲肾上腺素。近70%以原形和少量代谢物的形式经尿排泄。少量自乳汁分泌。血液或腹膜透析均可将本品清除。

（1）常见水钠潴留所致的下肢浮肿、乏力（始用或增量时）、口干、头痛。

　　（2）较少见药物热或嗜酸粒细胞增多，肝功能变化（可能属免疫性或过敏性），精神改变（抑郁或焦虑，梦呓，失眠），性功能减低、腹泻、乳房增大、恶心、呕吐、晕倒等。

　　（3）少见肝功能损害、溶血性贫血、白细胞或血小板减少、帕金森病样表现。

（1）有活动性肝病患者禁用。

　　（2）直接抗人球蛋白（Coombs）试验阳性。

（1）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药B。

　　（2）本品可排入乳汁，但未有对婴儿影响的报道。

（3）老年人对降压作用敏感，且肾功能常较差，应用本品须酌减用量。

　　（4）对诊断的干扰①本品可引起荧光，其波长与儿茶酚胺相似，用比色法测血清AST、用碱性苦味酸盐法测血清肌酐及测定尿儿茶酚胺时，均可造成假性增高；②血尿素氮、血钾、血钠、血尿酸可能增高；③少数长期用本品者Coombs试验可阳性，且可持续至停药后数周或数月；④ALT、AST及胆红素可能增高，提示肝损害。

　　（5）下列情况慎用本品①冠心病心绞痛，可能使症状加重；②自身免疫性疾病、溶血性贫血史；③肝病史或肝功能异常；④帕金森病或抑郁症史，本品可能使其加重；⑤嗜铬细胞瘤，有报道本品可能升高血压；⑥肾功能障碍。

　　（6）用药期间随访检查①血常规；②肝功能。

（7）如有逾量，除可洗胃、引吐减少吸收外，可补充血容量及给升压药。

（1）可增强口服抗凝药的抗凝作用。

　　（2）可加强中枢神经抑制药的作用。

　　（3）三环类抗抑郁药可减弱本品的降压作用。

　　（4）非甾体类抗炎药可减弱本品的降压作用。

　　（5）可使血生乳素浓度增高并干扰溴隐亭的作用。

　　（6）与其他降压药有协同作用。

　　（7）与左旋多巴同用使中枢神经毒性作用增强。

　　（8）拟交感胺类使本品降压作用减弱。

甲基多巴片∶0.25g。

（1）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含0.04mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在280nm的波长处有最大吸收，其吸光度约为0.48。

　　（2）取本品10mg，加茚三酮试液3滴，放置后显深紫色。

酸度  取本品1.0g，加新沸过的冷水100ml溶解后，加甲基红指示液1滴，如显红色，加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）0.5ml，应显黄色。

　　氯化物  取本品0.25g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.028%）。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾2g和磷酸1g，加水900ml溶解）（5:95）为流动相；检测波长为278nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  理论板数按甲基多巴峰计算不低于2000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的8倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

　　干燥失重  取本品，在125℃干燥至恒重，减失重量应为10.0%～13.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于21.12mg的C₁₀H₁₃NO₄。

抗高血压药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5