Minuodier

Minoxidil

本品为6-（1-哌啶基）-2,4-嘧啶二胺,3-氧化物。按干燥品计算，含C₉H₁₅N₅O不得少于99.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末。

　　本品在乙醇中略溶，在三氯甲烷或水中微溶，在丙酮中极微溶解；在冰醋酸中溶解。

高血压（第二或第三线用药）。

　　口服  成人开始一次2.5mg，一日2次，以后每3日将药量加倍，至达到疗效，维持量一日10~40mg，单次或分次服。最多一日不能超过100mg。

　　【儿科用法与用量】按体重一日0.2mg/kg，一次服用，以后每3日调整剂量，一日按体重增加0.1mg/kg，12岁以下一日最多为50mg维持量按体重一日0.25～1mg/kg，单次或分次服。

（1）药效学　本品直接扩张小动脉降低周围血管阻力而降压，具体机制未明。本品不扩张小静脉。周围血管阻力减低后引起反射性心率加快、心排血量增加。降压后肾素活性增高，引起水钠潴留。本品不干扰血管运动反射，故不发生直立性低血压。此外，本药还有刺激毛发生长的作用，局部长期使用时，可刺激男性型脱发和斑秃患者的毛发生长。本药治疗脱发的确切机制尚不清楚。临床研究表明，血压正常及未经过治疗的高血压患者局部使用本药时，未显示出由于本药吸收而引起的全身作用。

　　（2）药动学　口服后约90%吸收。不与血浆蛋白结合。1小时内血药浓度达高峰，此后迅速下降。t_1/2为2.8～4.2小时，肾功能不全时不变。口服后1.5小时内降压作用开始，2～3小时达高峰，作用可维持75小时；长期口服后高峰降压作用随剂量而异，如每日10mg为7日，每日20mg为5日，每日40mg为3日。吸收的本品90%在肝内经葡萄糖醛化，其代谢物葡萄糖醛酸结合物活性低，可随尿排出。给药量的97%从尿中排出，3%从粪便排出。透析时本品可被清除。本药经皮肤的吸收较少，5%的酊剂局部给药后，其血药浓度由药物的经皮吸收速率控制。停止局部应用后，体内吸收的本药约95%可在4日内被清除。局部应用后本药的代谢、转化尚不完全清楚。

（1）常见①反射性交感兴奋所致的心率加快、心律失常、皮肤潮红；②水钠潴留引起下肢水肿及体重增加；③毛发增生，以脸、臂及背部较著，常在用药3～6周内出现，停药1～6月后消退。

　　（2）较少见心绞痛、胸痛（心包炎）、头痛（血管扩张所致）、皮疹、瘙痒。

　　（3）极少见过敏反应。

（1）嗜铬细胞瘤患者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）本品能排人乳汁；但尚未有对婴儿影响的报道。

　　（2）老年人对降压作用敏感；且肾功能常较差；应用本品须酌减剂量。

　　（3）对诊断的干扰①用本品治疗后初期血尿素氮及肌酐增高，但继续治疗后下降至治疗前水平；②血浆肾素活性、血清碱性磷酸酶、血钠可能增高；③血细胞计数及血红蛋白可能因血液稀释而减低。

　　（4）下列情况慎用本品①脑血管病；②非高血压所致的心力衰竭；③冠心病、心绞痛、心肌梗死；④心包积液；⑤严重肝功能不全；⑥肾功能障碍。

　　（5）随访检查应用本品时定时测血压、体重。

（6）应用本品逾量时可静脉给氯化钠注射液，危重时可给去氧肾上腺素或多巴胺，但不宜用肾上腺素或去甲肾上腺素，以避免过度兴奋心脏。

（1）与其他降压药、硝酸酯类同用可使降压作用加强。

　　（2）非甾体抗炎镇痛药与本品同用使降压作用减弱。

　　（3）拟交感胺类与本品同用使降压作用减弱。

米诺地尔片∶2.5mg。

　　米诺地尔搽剂∶（1）60ml∶1.2g；（2）60ml∶3g；(3)100ml:2g。

　　米诺地尔喷雾剂∶（1）60ml∶3g，每喷含米诺地尔7mg；（2）60ml∶1.2g，每喷含米诺地尔2.8mg。

　　米诺地尔酊∶60ml∶3g。

　　米诺地尔凝胶∶40g：0.88g。

（1）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含6μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在231nm的波长处有最大吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集608图）一致。

有关物质   照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液   精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含2.5μg的溶液。

　　系统适用性溶液   取米诺地尔适量，加含0.3%磺基丁二酸钠二辛酯的流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，置60℃水浴中加热1小时，放冷。

　　灵敏度溶液   精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含0.25μg的溶液。

　　色谱条件   用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-三氟乙酸（450:550:1）（每1000ml中含庚烷磺酸钠2g）为流动相；检测波长为230nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求   系统适用性溶液色谱图中，米诺地尔峰与相对保留时间约1.2的杂质峰之间的分离度应符合要求，理论板数按米诺地尔峰计算不低于2000。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照溶液；分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度   供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂   照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液   取本品约0.25g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N,N-二甲基甲酰胺5ml，密封。

　　对照品溶液   取甲醇、乙醇、二氯甲烷与哌啶各适量，精密称定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别含150μg、250μg、30μg与250μg的混合溶液，精密量取5ml置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件   用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃，维持15分钟，以每分钟10℃的速率升温至220℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为220℃;顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求   对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法   取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度   按外标法以峰面积计算，哌啶的残留量不得过0.5%，甲醇、乙醇与二氯甲烷的残留量均应符合规定。

　　干燥失重   取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣   取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.15%。 

　　重金属   取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸50ml，微温使溶解，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.93mg的C₉H₁₅N₅O。

抗高血压药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5