Zhusheyong Xiaopuna

Sodium Nitroprusside for Injection

本品为硝普钠的无菌冻干品。含硝普钠按［Na₂Fe(CN)₅NO・2H₂O］计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为粉红色粉末或疏松块状物。水溶液放置不稳定，光照射下加速分解。

①高血压急症，如高血压脑病、恶性高血压、嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压等的紧急降血压，也用于外科麻醉期间进行控制性降压。②急性心力衰竭，包括急性肺水肿。亦用于瓣膜（二尖瓣或主动脉瓣）关闭不全时的急性心力衰竭。

静脉滴注　成人开始每分钟按体重0.5μg/kg，根据治疗反应以每分钟0.5μg/kg递增，逐渐调整剂量，常用剂量为每分钟按体重3μg/kg。极量为每分钟按体重10μg/kg。总量为按体重3.5mg/kg。用于心力衰竭治疗应从更小剂量开始（如每分钟0.1μg/kg），根据血压和病情逐渐增加剂量。

　　【儿科用法与用量】静脉注射一次1～1.5mg/kg，加入5%葡萄糖注射液500ml，一分钟5～15滴。

　　【儿科注意事项】（1）配制后12小时内用完。（2）避光使用。

（1）药效学　本品为速效和短时作用的血管扩张药。对动脉和静脉平滑肌均有直接扩张作用，但不影响子宫、十二指肠或心肌的收缩；对局部血流分布影响不大。血管扩张使周围血管阻力减低，因而有降血压作用。血管扩张还能使心脏前、后负荷均减低，心排血量改善，故对心力衰竭有益。后负荷减低可减少瓣膜关闭不全时主动脉和左心室的阻抗而减轻反流。

　　（2）药动学　静脉滴注后立即达血药浓度峰值，其水平随剂量而定。本品由红细胞代谢为氰化物，在肝脏内氰化物代谢为硫氰酸盐，代谢物无扩张血管活性；氰化物也可参与到维生素B2的代谢过程中。本品给药后几乎立即起作用并达作用高峰，静脉滴注停止后作用维持1～10分钟半衰期为7天（由硫氰酸盐测定），肾功能不良或血钠过低时t_1/2延长。经肾排泄。

短期应用适量，不致发生不良反应。以下三种情况出现不良反应∶①血压下降过快过剧，出现眩晕、大汗、头痛、肌肉抽搐、神经紧张或焦虑、烦躁、胃痛、反射性心动过速或心律失常，症状的发生与静脉注滴给药速度有关，与总量关系不大②硫氰酸盐中毒或逾量时，可出现运动失调、视物模糊、谵妄、眩晕、头痛、意识丧失、恶心、呕吐、耳鸣、气短③氰化物中毒或超极量时，可出现反射消失、昏迷、心音遥远、低血压、脉搏消失、皮肤粉红色、呼吸浅、瞳孔散大。

（1）对本品及其所含成分过敏者禁用。

（2）代偿性高血压，如动脉分流或主动脉缩窄时禁用。

（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

（1）本品对光敏感，溶液稳定性较差，滴注溶液应新鲜配制并注意避光。

　　（2）有关本品致癌、致畸、对妊娠期妇女和乳母的影响尚缺乏人体研究。在儿童中应用的研究也未进行。

　　（3）老年人用本品须注意增龄时肾功能减退对本品排泄的影响，老年人对降压反应也比较敏感，故用量宜酌减。

　　（4）对诊断的干扰　用本品时血二氧化碳分压（PCO₂）、pH、碳酸氢盐浓度可能降低；血浆氰化物、硫氰酸盐浓度可能因本品代谢后产生而增高；本品逾量时动脉血乳酸盐浓度可增高，指示代谢性酸中毒。

　　（5）下列情况慎用　①脑血管或冠状动脉供血不足时，对低血压的耐受性减低；②麻醉中控制性降压时，如有贫血或低血容量，应先予纠正再给药；③脑病或其他颅内压增高时，扩张脑血管可进一步增高颅内压；④肝功能损害时，可能本品加重肝损害；⑤甲状腺功能过低时，本品的代谢产物硫氰酸盐可抑制碘的摄取和结合，因而可能加重病情；⑥肺功能不全时，本品可能加重低氧血症；⑦维生素BI2缺乏时使用本品，可能使病情加重。

　　（6）停药反应　麻醉中控制降压时，突然停用本品，尤其血药浓度较高而突然停药时，可能发生反跳性血压升高。

　　（7）本品毒性反应来自其代谢产物氰化物和硫氰酸盐，氰化物是中间代谢物，硫氰酸盐为最终代谢产物，如氰化物不能正常转换为硫氰酸盐，则硫氰酸盐血浓度虽正常也可发生中毒。

　　（8）逾量的治疗　血压过低时减慢滴速或暂停给本品即可纠正。如有氰化物中毒征象，吸人亚硝酸异戊酯或静脉注滴亚硝酸钠或硫代硫酸钠均有助于将氰化物转为硫氰酸盐而降低氰化物血药浓度。

　　（9）随访检查　应用本品过程中，应经常测血压，最好在监护室内进行；肾功能不全而本品应用超过48～72小时者，每日须测定血浆中氰化物或硫氰酸盐，保持硫氰酸盐不超过100μg/ml，氰化物不超过3μmol/ml急性心肌梗死患者用本品时需测定肺动脉舒张压或嵌压。

（1）与其他降压药同用可使血压剧降。

　　（2）与多巴酚丁胺同用，可使心排血量增多而肺毛细血管嵌压降低。

　　（3）与拟交感胺类同用，本品的降压作用减弱。

注射用硝普钠∶50mg。

取本品，照硝普钠项下的鉴别试验，显相同的反应。

酸度　取本品2支，加水10ml溶解后，依法测定(通则0631)，pH值应为5.0～7.0。

　　氰化物　取本品5支(约相当于硝普钠0.25g)，依法检查(通则0806第二法)，与标准氤化钾溶液1.0ml所得的结果相比较，应符合规定(0.0008%)。

　　铁氰化物与亚铁氰化物　取本品，照硝普钠项下的方法检查，应符合规定。

　　水分　取本品适量，照水分测定法(通则0832第一法)测定，含水分不得过5.0%。

　　细菌内毒素　取本品，依法检查(通则1143)，每1mg硝普钠中含内毒素的量应小于8.3EU。

　　其他　应符合注射剂项下有关的各项规定(通则0102)。

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液　取本品5瓶，加水使内容物溶解，并定量转移至250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　取硝普钠对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含硝普钠0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液　取硝普钠与铁氰化钾适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含硝普钠与铁氰化钾各0.01mg的混合溶液。

　　色谱条件　用苯基键合硅胶为填充剂；以含0.34%硫酸氢四丁基铵与0.284%无水磷酸氢二钠的溶液(用磷酸调节pH值至6.0)-甲醇(50∶50)为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，理论板数按硝普钠峰计算不低于4000，硝普钠峰与铁氰化钾峰之间的分离度应大于4.0。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

血管扩张药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5