Lixueping

Reserpine

本品为18β-（3，4，5-三甲氧基苯甲酰氧基）-11，17a-二甲氧基-3β，20α-育亨烷-16β-甲酸甲酯。按干燥品计算，含C₃₃H₄₀N₂O₉不得少于98.5%。

本品为白色至淡黄褐色的结晶或结晶性粉末；无臭，遇光色渐变深。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中微溶，在水、甲醇、乙醇或乙醚中几乎不溶。

　　比旋度 取本品，精密称定，加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为一115°至一131°。

高血压和高血压危象（当前不推荐为第一线用药）。

（1）口服　成人一次0.1～0.25mg，一日1次，经过7～14日调整剂量，视疗效而定极量一次0.5mg。

　　（2）肌内注射　高血压危象时一次0.5～1mg，以后按需要每4～6小时肌内注射0.4～0.6mg。

　　【儿科用法与用量】（1）口服一日0.02mg/kg，分2～3次服。

　　（2）肌内注射、静脉注射一次0.07mg/kg，一次极量1.25mg，一日1～2次。

　　【儿科注意事项】可出现过度镇静、注意力不集中、抑郁、嗜睡、晕厥、失眠、多梦、头痛。

（1）药效学　本品为含于国产萝芙木及印度萝芙木根中的一种生物碱，是肾上腺素能神经元阻断性降血压药。一方面使周围交感神经末端的去甲肾上腺素贮存耗竭，交感神经冲动的传导受阻，从而扩张血管、降低周围血管阻力发挥降压作用。另一方面也使脑、心和其他器官中的儿茶酚胺和5-羟色胺贮存耗竭，而使心率减慢、心排血量减少，产生降压作用。此外，本药还可作用于下丘脑部位产生镇静作用，可缓解高血压患者焦虑、紧张和头痛等症状，且对精神躁狂症状有一定疗效。

　　（2）药动学　口服后吸收快，生物利用度约为30%～50%，平均3.5小时血药浓度达峰值。迅速分布到主要脏器，包括脑组织。起效缓慢，数日至3周降压起效，3～6周达高峰，停药后作用持续1～6周。肌内注射4小时降压作用达高峰，持续10小时。静脉注射后1小时起降压作用。约96%与血浆蛋白结合。主要在肝内代谢。t_1/2α与t_1/2β分别为4.5小时与45～168小时，无尿时消除半衰期87～323小时。60%以上口服药以原形于给药3～4日后从粪便排出，8%从尿中排出，其中不到1%为原形。

大量口服或注射给药容易出现不良反应，应加注意。

　　（1）常见倦怠、晕厥、头痛、阳痿、性欲减退、乏力、腹泻、眩晕（直立性低血压）、口干、食欲缺乏、恶心、呕吐、鼻塞、焦虑、多梦、梦呓、清晨失眠以及精神抑郁、注意力不集中、神经紧张等。

　　（2）少见有柏油样黑色大便、呕血、胃痛、心律失常、心动过缓、支气管痉挛、手指强硬颤动等。

　　（3）停药后仍可以出现的中枢或心血管反应有眩晕、倦怠、晕倒、阳痿、性欲减退、缓慢性心律失常、乏力、精神抑郁、注意力不集中、精神紧张、焦虑、多梦、梦呓或清晨失眠。精神抑郁的发生较隐袭，可致自杀，且可出现于停药之后并持续数月。

　　（4）绝经期妇女长期使用有乳癌发生增加之说，但目前无定论。

（1）对本品及其所含成分过敏者。

（2）抑郁症，尤其是有自杀倾向的抑郁症。

（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）对萝芙木制药过敏者对本品也过敏。

　　（2）本品可以进入乳汁，引起婴儿呼吸道分泌增多4鼻充血、青紫、低体温和食欲缺乏，哺乳期妇女应用时须权衡利弊。

　　（3）对诊断的干扰①用本品时以改良GlennNelson法或HoltroffKoch改良的Zimmerman反应作尿类固醇测定，可以出现假性低值；②可使血清催乳素浓度增高③短期大量注射可使尿中儿茶酚胺排出增多，但长期使用则减少④肌内注射利血平，尿中香草杏仁酸排出最初增加约40%，第2日后则减少，长期给药总的排出锐减。

　　（4）下列情况应慎用心律失常、心动过缓、癫痫、胆石症、精神抑郁史、震颤性麻痹、消化性溃疡、嗜铬细胞瘤、肾功能损害、溃疡性结肠炎、呼吸功能差。年老、体衰、用电休克治疗的患者也应谨慎。

　　（5）遇有清晨失眠、食欲缺乏、阳痿、精神抑郁等征象出现，即应停药。

　　（6）在胆石症患者，本品引起的胃肠道动力加强和分泌增多可促发胆绞痛。

（1）与乙醇或中枢神经抑制药同用可使中枢抑制作用加强。

　　（2）与其他降压药合用与利尿药同用使降压作用加强，合用有益，但剂量须调整；与β受体拮抗药合用可能使后者作用增强。

　　（3）与洋地黄苷或奎尼丁同用可引起心律失常，在常用剂量甚少发生，但用大剂量时须小心。

　　（4）与左旋多巴合用可引起多巴胺耗竭而致帕金森病发作。

　　（5）与间接性拟肾上腺素类如麻黄碱、苯丙胺等同用，可使儿茶酚胺贮存耗竭，使拟肾上腺素类的作用受抑制。

　　（6）与直接性拟肾上腺素类如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等同用，可使拟肾上腺素类的作用延长。

　　（7）与三环类抗抑郁药同用，利血平的降压作用减弱，抗抑郁药作用也受干扰。

利血平片∶（1）0.1mg；（2）0.25mg。

复方利血平氨苯蝶啶片∶氢氯噻嗪12.5mg/氨苯蝶啶12.5mg/硫酸双肼屈嗪12.5mg/利血平0.1mg。

　　复方利血平片∶氢氯噻嗪3.1mg/硫酸双肼屈嗪4.2mg/利血平0.032mg/维生素B₆1.0mg/混旋泛酸钙1.0mg/三硅酸镁30mg/氯化钾30mg/维生素B₁1.0mg/盐酸异丙嗪2.1mg。

　　利血平注射液∶（1）1ml∶1mg；（2）1ml∶2.5mg。

（1）取本品约1mg，加0.1%钼酸钠的硫酸溶液0.3ml，即显黄色，约5分钟后转变为蓝色。

　　（2）取本品约1mg，加新制的香草醛试液0.2ml，约2分钟后显玫瑰红色。

　　（3）取本品约0.5mg，加对二甲氨基苯甲醛5mg、冰醋酸0.2ml与硫酸0.2ml，混匀，即显绿色；再加冰醋酸1ml，转变为红色。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集195图）一致。

氧化产物 取本品20mg，置100ml量瓶中，加冰醋酸溶解并稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在388nm的波长处测定吸光度，不得过0.10。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液 取本品约10mg，置10ml量瓶中，加冰醋酸1ml使溶解，加甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液 取利血平10mg，加冰醋酸1ml使溶解，用甲醇稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，摇匀。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-1%乙酸铵溶液（46：54）为流动相；检测波长为268nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，理论板数按利血平峰计算不低于4000。利血平峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

　　干燥失重 取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 不得过0.15%（通则0841）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液 取本品约50mg，置100ml量瓶中，加冰醋酸3ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液。

　　对照品溶液 取利血平对照品约50mg，置100ml量瓶中，加冰醋酸3ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 除进样体积为20μl外，见有关物质项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗高血压药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5