Liusuan Kuiniding

Quinidine Sulfate

本品为（9S）-6'-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物。按干燥品计算，含（C₂₀H₂₄N₂O₂）₂•H₂SO₄不得少于99.0%。

本品为白色细针状结晶；无臭；遇光渐变色。

　　本品在沸水中易溶，在三氯甲烷或乙醇中溶解，在水中微溶，在乙醚中几乎不溶。

　　比旋度  取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为+275°至+290°。

心房颤动或心房扑动转复后维持窦性心律；各种室上性和室性心律失常，可转复心房颤动或心房扑动。目前本品已少用。

口服  成人用前应先试服0.2g，观察有无过敏及特异质反应。一次0.2～0.3g，一日3～4次。以往曾有用递增大剂量转复心房颤动或心房扑动的做法，现已不推荐使用。成人处方极量一日3g（一般一日不宜超过2.4g），应分次给予。

　　【儿科用法与用量】（1）口服一日25～30mg/kg，每2小时1次，一日5次（用前先给试验量2mg/kg），一旦转律，改用维持量一日10mg/kg。

　　（2）静脉注射一次2mg/kg，以5%葡萄糖注射液稀释至50ml缓慢静脉注射。

　　【儿科注意事项】胃肠道不良反应很常见，可引起心律失常。

（1）药效学　本品为金鸡纳皮所含的一种生物碱，是奎宁的异构体，属Ⅰa类抗心律失常药，对细胞膜有直接作用。主要抑制心肌细胞钠离子的跨膜运动，影响动作电位0相。抑制心肌的自律性，特别是异位兴奋点的自律性，降低传导速度，延长有效不应期，减低兴奋性，对心房不应期的延长较心室明显，缩短房室交界区的不应期，提高心房心室肌的颤动阈。其次抑制钙离子内流，降低心肌收缩力。还可间接作用于自主神经，拮抗胆碱M受体，其效应取决于迷走神经张力及所用剂量。用药早期血药浓度低时，主要表现为抗胆碱效应，间接对心脏产生影响。当血药浓度高并达稳态时，直接作用才占优势，表现为抗心律失常效应。大剂量可拮抗α受体，产生扩血管及降压作用。由于本药结构与奎宁相似，因此还具有奎宁的药理学作用，包括抗疟、退热和催产作用。

　　（2）药动学　口服后吸收快而完全。生物利用度个体差异大，约44%～98%。蛋白结合率为80%～88%，广泛分布于全身，正常人表观分布容积（V_d）正常人为2～3L/kg，心衰时降低。口服后30分钟起效，1～3小时达最大效应，作用持续约6小时。有效血药浓度为3～6μg/ml，中毒血药浓度为8μg/ml。半衰期（t_1/2β）为6～8小时，小儿为2.5～6.7小时；肝功能不全者延长。主要经肝脏代谢，部分代谢产物具有药理活性。肝药酶诱导药可增加本品代谢。以原形随尿排出的量约占用量的18.4%（10%～20%），主要通过肾小球滤过，酸性尿液中排泄量增加。血液透析可促使原形药及代谢物的清除。粪便约可排出5%，乳汁及唾液也有少量排泄。

本品治疗指数低，约1/3的患者发生不良反应。

　　（1）心血管本品有促心律失常作用，产生心脏停搏及传导阻滞，也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。心电图可出现P-R间期延长、QRS波增宽，一般与剂量有关。可造成Q-T间期明显延长而诱发尖端扭转型室性心动过速或心室颤动，发作时伴晕厥，此作用与剂量无关，可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时。本品可使血管扩张产生低血压，个别可发生脉管炎。

　　（2）消化系统包括恶心、呕吐、痛性痉挛、腹泻、食欲缺乏、小叶性肝炎及食管炎。

　　（3）金鸡纳反应可产生耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头痛及面红。视力障碍如视物模糊、畏光、复视、色觉障碍、瞳孔散大、暗点及夜盲。听力障碍、发热、局部水肿、眩晕、震颤、兴奋、昏迷、忧虑，甚至死亡。一般与剂量有关。

　　（4）特异质反应头晕、恶心、呕吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。与剂量无关。

　　（5）过敏反应各种皮疹，尤以荨麻疹、瘙痒多见，另可有发热、哮喘、肝炎及虚脱。与剂量无关。

　　（6）肌肉使重症肌无力加重。使磷酸肌酸激酶增高。

　　（7）血液系统血小板减少、急性溶血性贫血、粒细胞减少、白细胞分类左移、中性粒细胞减少。

　　不良反应的治疗∶出现任何由奎尼丁引起的不良反应，首先必须停药。对心脏不良反应，如为心室停搏及传导阻滞，可静脉滴注阿托品或异丙肾上腺素，仍无效则用临时起搏器；如为室性早搏，可用利多卡因、苯妥英钠，持续室性心动过速或心室颤动则需电转复。对扭转型室性心动过速应补钾补镁、必要时使用临时起搏治疗。其他对症治疗和处理与一般中毒及过敏反应基本一致。过量者可行血液透析，加速药物清除。体外试验证实活性炭可吸附本品。后遗的视力障碍用硝酸酯类及乙酰甲胆碱可能有效。静脉注射硝酸酯钠可缓解急性期中毒性黑朦。

（1）对本品过敏者、洋地黄中毒致二至三度房室传导阻滞（除非已安装起搏器）、病态窦房结综合征、心源性休克、严重肝或肾功能损害、对奎宁或其衍生物过敏者、血小板减少症（包括有既往史者）。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药C。

（1）在预防心房扑动和心房颤动的荟萃分析中，奎尼丁可使死亡率较对照组提高3倍，在非致命室速患者中奎尼丁的死亡率亦高于其他任何抗心律失常药。

　　（2）交叉过敏反应对奎宁过敏者也可对本品过敏。

　　（3）本品可通过乳汁排泄，随母乳进入小儿体内，尽管婴儿接受的量远远低于治疗用量，但由于肝脏发育不成熟，代谢药物能力差，可能导致药物积蓄。老年人因清除能力下降，用时要适当减量。

　　（4）对诊断的干扰影响尿中17-羟皮质激素类及儿茶酚胺的荧光法测定使磷酸肌酸激酶（CK）升高心电图P-R、Q-T间期延长，QRS、T波增宽。

　　（5）下列情况应慎用过敏体质患者、肝或肾功能损害、未经治疗的心衰、一度房室传导阻滞、心动过缓、低血压（心律失常所致者不在内）、低钾血症。

　　（6）用药期间应注意检查①血压②心电图，尤在递增用量时；③血细胞及血小板计数；④肝及肾功能（长期用药者）⑤心功能⑥血清钾浓度⑦血药浓度（每日剂量1.5g以上时）。

（1）与其他抗心律失常药合用时可致作用相加，维拉帕米、胺碘酮可使本品血药浓度上升。

　　（2）与口服抗凝药合用可使凝血酶原进一步减少，也可减少本品与蛋白的结合。故需注意调整合用时及停药后的剂量。

　　（3）苯巴比妥及苯妥英钠可以增加本品的肝内代谢，使血浆半衰期缩短，应酌情调整剂量。

　　（4）本品可使地高辛血清浓度增高以致达到中毒水平，也可使洋地黄毒苷血清浓度升高，故应监测血药浓度及调整剂量。在洋地黄过量时本品可加重心律失常。

　　（5）与抗胆碱药合用，可增加抗胆碱能效应。

（6）能减弱拟胆碱药的效应，应按需调整剂量。

　　（7）本品可使神经肌肉拮抗药尤其是筒箭毒碱、琥珀胆碱及泮库溴铵的呼吸抑制作用增强及延长。

　　（8）尿的碱化药如乙酰唑胺、大量柠檬汁、抗酸药或碳酸氢盐等，可增加肾小管对本品的重吸收，以至常用量就出现毒性反应。

　　（9）与降压药、扩血管药及β受体拮抗药合用时，本品可加剧降压及扩血管作用；与β受体拮抗药合用时还可加重对窦房结及房室结的抑制作用。

　　（10）利福平可增加本品的代谢，使血药浓度降低。

（11）异丙肾上腺素可能加重本品过量所致的心律失常，但可慎用于Q-T间期延长所致的尖端扭转型室性心动过速。

硫酸奎尼丁片：0.2g。

（1）取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光，加几滴盐酸，荧光即消失。

　　（2）取上述溶液5ml，加溴试液1～2滴后，加氨试液1ml，即显翠绿色。

　　（3）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。

酸度  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为6.0～7.0。

　　三氯甲烷-乙醇中不溶物  取本品2.0g，加三氯甲烷-无水乙醇（2:1），于50℃加热10分钟，放冷，用恒重的垂熔玻璃滤器缓缓抽气滤过，滤器用三氯甲烷-无水乙醇（2:1）洗涤5次，每次10ml，于105℃干燥1小时，称重，残渣不得过0.1%。

　　有关物质  照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液  取本品适量，加稀乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含6mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用稀乙醇定量稀释制成每1ml中含0.06mg的溶液。

　　色谱条件  采用硅胶H薄层板，以三氯甲烷-丙酮-二乙胺（5：4：1）为展开剂。

　　测定法  吸取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开约15cm，晾干。喷冰醋酸，于紫外光灯（365nm）下检视；再喷碘铂酸钾试液。

　　限度  供试品溶液除产生奎尼丁与二氢奎尼丁主斑点外，其他杂质斑点的荧光强度或颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更强或更深。

　　干燥失重  取本品，在120℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣  不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸5ml溶解，加醋酊20ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于24.90mg的（C₂₀H₂₄N₂O₂）₂•H₂SO₄。

抗心律失常药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5