Yansuan Pulukayinan Pian

Procainamide Hydrochloride Tablets

本品含盐酸普鲁卡因胺（C₁₃H₂₁N₃O•HCl应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为白色至微黄色片或糖衣片。

心律失常，仅推荐用于静脉注射短期控制严重的有症状的心律失常，如血流动力学稳定的宽QRS心动过速，包括室性心动过速。

（1）药效学　本品属Ia类抗心律失常药。电生理效应与奎尼丁相似，减低传导速度，延长不应期及抑制舒张期除极，降低自律性。对心肌收缩性的抑制作用较弱。间接抗胆碱作用弱于奎尼丁，小量即可使房室传导加速，用量偏大则直接抑制房室传导。本品有直接扩血管作用，但不拮抗α受体。其代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺具有药理活性。

　　（2）药动学　本品进入体内后广泛分布于全身，75%集中在血液丰富的组织内。表观分布容积约1.75～2.5L/kg。蛋白结合率为15%～20%。t_1/2β约为2～3小时，因乙酰化速度而异。心功能衰竭者可延长，肾功能衰竭者可长达9～16小时，因受损程度而异。约25%经肝脏代谢成有药理活性的N-乙酰普鲁卡因胺。乙酰化速度受遗传因素影响，中国大多数人为快乙酰化型，乙酰化快者血中乙酰化代谢物可较原形药的浓度高2～3倍。饮酒可增加原形药的乙酰化，因此原形药总的清除增加，血及尿中N-乙酰普鲁卡因胺与原药比值也增加。N-乙酰普鲁卡因胺的t1/2β约为6小时。30%～60%以原形经肾排出。本品血浆清除率为400～600ml/min，肾清除率为200～400ml/min。N-乙酰普鲁卡因胺主要经肾清除，原药的6%～52%以乙酰化形式从肾清除，肾功能障碍者体内蓄积量可超过原形药。血液透析可清除原形药及N-乙酰普鲁卡因胺。本品静脉注射后即刻起效。有效血药浓度2～10μg/ml，中毒血药浓度12μg/ml以上。

（1）心血管系统　产生心脏停搏、传导阻滞及室性心律失常。心电图出现QRS波增宽、P-R及Q-T间期延长，可诱发扭转型室性心动过速或心室颤动，但较奎尼丁少见。静脉注射可使血管扩张导致低血压。

　　（2）消化系统　大剂量较易引起食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、口苦、肝肿大、ALT、AST升高等。

　　（3）过敏反应　少数人可有荨麻疹、瘙痒、血管神经性水肿及斑丘疹。

　　（4）红斑狼疮样综合征　发热、寒战、关节痛、皮肤损害、腹痛等。长期服药者较易发生，但也有仅服数次药即出现者。

　　（5）神经系统　少数人可有头晕、精神抑郁及伴细觉的精神失常。

　　（6）血液系统　溶血性或再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少及骨髓肉芽肿，血浆凝血酶原时间及部分凝血活酶时间延长。

　　（7）肝肾　偶可产生肉芽肿性肝炎及肾病综合征。

（8）肌肉　偶可出现进行性肌病及Sjgren综合征。不良反应的治疗∶首先应停药。对心脏的不良反应与奎尼丁相似，可分为两类，一为心脏停搏及传导阻滞，可用静脉滴注阿托品、异丙肾上腺素或心室起搏治疗；另一为心肌异常激动，如为室性早搏，可用利多卡因、苯妥英钠，持续室性心动过速或心室颤动则需电转复。对尖端扭转型室性心动过速治疗同奎尼丁。其他治疗措施与一般药物中毒及过敏反应原则大致相同。低血压时可补液及静脉滴注升压药。如因过量可进行血液透析，但腹膜透析无效。

（1）病态窦房结综合征（除非已有起搏器）。

　　（2）二或三度房室传导阻滞（除非已有起搏器）。

（3）对本品过敏者。

　　（4）红斑狼疮（包括有既往史者）。

（5）低钾血症。

　　（6）重症肌无力。

　　（7）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药C。

（1）本品并不增加室性心律失常患者的存活率。

　　（2）交叉过敏反应对普鲁卡因及其他有关药物过敏者，可能对本品也过敏。

　　（3）老年人及肾功能受损者应酌情调整剂量。

（4）下列情况慎用①过敏患者，尤以对普鲁卡因及有关药过敏者；②支气管哮喘；③肝功能或肾功能障碍；④低血压；⑤洋地黄中毒；⑥心脏收缩功能明显降低者。

　　（5）对诊断的干扰①因本品有抗胆碱作用，故干扰依酚氯铵（edrophoniumchloride）的诊断试验；②碱性磷酸酶、胆红素、乳酸脱氢酶及AST升高；③心电图QRS波增宽、P-R及Q-T间期延长，QRS及T波电压降低。

　　（6）用药期间应注意随访检查①有无过敏反应；②抗核抗体试验；③血压；④心电图，尤其在胃肠道外给药或增加剂量时，当QRS增宽25%、明显Q-T间期延长要考虑用药是否过量⑤肝功能测定，包括碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、AST、胆红素⑥血小板计数、全血细胞计数及分类。

（1）与其他抗心律失常药合用时，效应相加。

　　（2）与降压药合用，尤其静脉注射本品时，降压作用可增强。

　　（3）与拟胆碱药合用时，本品可抑制这类药对横纹肌的效应。

　　（4）与神经肌肉阻滞药（包括去极化型和非去极化型阻滞药）合用时，神经-肌肉接头的阻滞作用增强，时效延长。

盐酸普鲁卡因胺片∶0.25g。

（1）取本品的细粉适量，加水振摇使盐酸普鲁卡因胺溶解，滤过，取续滤液加水制成每1ml中含盐酸普鲁卡因胺5µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在280nm的波长处有最大吸收。

　　（2）取本品的细粉适量（约相当于盐酸普鲁卡因胺0.1g），加水5ml与稀盐酸0.5ml，振摇使盐酸普鲁卡因胺溶解，滤过，滤液显芳香第一胺类的鉴别反应（通则0301）。

　　（3）上述剩余的续滤液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

溶出度 照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件 以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经75分钟时取样。

　　测定法 取溶出液10ml，滤过，精密量取续滤液2ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀。照紫外-可见分光光度法（通则0401），在273nm的波长处测定吸光度，按C13H21N3O•HCl的吸收系数（）为605计算每片的溶出量。

　　限度 标示量的80%，应符合规定。

　　其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

取本品10片，置100ml量瓶中，加水50ml，振摇使盐酸普鲁卡因胺溶解，加水稀释至刻度，摇匀，静置，精密量取上清液20ml，照永停滴定法（通则0701），用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.18mg的C₃H₂₁N₃O•HCL。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5