Linsuan Bingbian

Disopyramide Phosphate

本品为（士）-α-[2-[双-（1-甲基乙基）氨基]乙基〕-α-苯基-2-吡啶乙酰胺磷酸盐。按干燥品计算，含C₂₁H₂₉N₃O·H₃PO₄不得少于98.5%（供注射用）或98.0%（供口服用）。

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在冰醋酸中溶解。

各种心律失常，现仅推荐用于其他药物无效的危及生命的室性心律失常。

（1）口服  成人首次0.2g，以后一次0.1～0.15g，每6小时1次。应根据需要及耐受程度调整用量。

　　（2）静脉注射  按体重2mg/kg，最大量不宜超过0.15g。可用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸钠注射液稀释，静脉注射需5分钟，必要时给药后20分钟重复一次，最大总量不应超过0.3g，再加上口服剂量，一日最大量不应超过0.8g。成人处方极量∶一日0.8g，分次给药。

（1）药效学　本品属Ia类抗心律失常药。其电生理及血流动力学类似奎尼丁，具有抑制快钠离子内流作用，延长动作电位及有效不应期，减低心房和附加束的传导速度，降低心肌传导纤维的自律性，抑制心房及心室肌的兴奋性，减低心肌收缩力。此外有较明显的抗胆碱作用，故可能使窦房结频率及房室交界区传导速度加快，但原有病态窦房结综合征或房室传导障碍者病情仍可加重。

　　（2）药动学　口服后吸收良好，可达90%（因药型而暑）。广泛分布于全身，表观分布容积为3.0～5.7L/kg。蛋白结合率依血药浓度而异，约为35%～95%。t_1/2β约4～10小时，肾肌酐清除率低于40ml/min时为10～18小时。一次口服300mg后30分钟至3小时可达治疗作用，1～3小时血药浓度达峰值，约持续2～3小时。血药峰值按体重口服5mg/kg时2.5～3.5μg/ml。15分钟内按体重2mg/kg静脉滴注时为3μg/ml。治疗血药浓度为2～4μg/ml。在肝内代谢脱去异丙基，其血浆浓度为原药的1/10。主要经肾排泄，总排出达65%～96%，其中47%～67%为原形，11%～37%为代谢物。口服后80%在12～14小时内排出，静脉注射后大部分在8小时内排出。尿液pH不影响清除，粪便中排出8%～45%，静脉注射后经粪便排出可高达45%。中毒血药浓度在人体尚未确定，一般认为超过10μg/ml就易出现不良反应。缓释片口服后血药浓度较普通片峰谷波动现象明显减少，血药浓度曲线平稳，一次给药可维持药效12小时。

（1）心血管系统①过量可致呼吸暂停、神志丧失、心脏停搏、传导阻滞及室性心律失常，心电图出现P-R间期延长、QRS波增宽及Q-T间期延长，尖端扭转型室性心动过速及心室颤动；②负性肌力作用是本品最重要的不良反应，可使50%患者心力衰竭复发或加重，无心力衰竭史者发生心力衰竭的机会少于5%，可致低血压，甚至休克；③已有报道静脉注射可产生明显的冠状动脉收缩。

　　（2）抗胆碱作用是本品最常见的不良反应，有口干、尿潴留、尿频、尿急、便秘、视物模糊、青光眼加重等。

　　（3）消化系统恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻。

　　（4）肝脏肝脏胆汁郁积或肝功能异常。

　　（5）血液系统粒细胞减少。

　　（6）神经系统失眠、精神抑郁或失常。

　　（7）其他低血糖、阳痿、水潴留、静脉注射时血压升高、过敏性皮疹、光敏性皮炎、潮红及紫癜也偶有发生。

　　不良反应的治疗∶①发生心脏停搏或传导阻滞时可静脉滴注异丙肾上腺素或用心室起搏；②心脏呈现异常激动时，治疗目的是减轻或终止心动过速并防止发展成心室颤动，不宜用奎尼丁、普鲁卡因胺及胺碘酮等使Q-T间期延长的药物，可用利多卡因或苯妥英钠；对Q-T间期延长伴尖端扭转性室性心动过速，应立即停药，给予补钾补镁，伴有心动过缓可进行临时起搏，起搏前可短时使用异丙肾上腺素。持续发作应采用电除颤；③低血压时可静脉滴注异丙肾上腺素，应同时注意纠正电解质紊乱、酸中毒等④其他治疗措施与一般药物中毒及过敏反应处理原则大致相似，首先应停药，对过量者必要时洗胃、服大量高渗液减少吸收。血液透析也可能有益。

（1）二或三度房室传导阻滞及双束支传导阻滞（除非已安装起搏器）。

　　（2）病态窦房结综合征，除非已安装起搏器。

（3）心源性休克。

（4）青光眼。

　　（5）尿潴留，以前列腺增生为最常见发病原因。

（6）重症肌无力。

（7）对本品过敏者。

　　（8）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药C。

（1）研究证明啮齿类动物乳汁中药物浓度较血浆浓度高1～3倍。

　　（2）老年人及肾功能受损者应依据肾功能适当减量。

　　（3）可能发生心功能不全者不宜用负荷量，并应严密监测血压及心功能情况。

　　（4）剂量应根据疗效及耐受性个体化给药，并逐渐增量；肝、肾功能不全者及体重轻者应适当减量。

　　（5）对诊断的干扰①血糖减低（原因不明）；②心电图QRS波增宽，P-R及Q-T间期延长。

　　（6）下列情况应慎用①一度房室或室内传导阻滞；②肾功能衰竭；③未经治疗控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史；④广泛心肌损害，如心肌病等；⑤低血压；⑥肝功能损害者；⑦低钾血症。

　　（7）用药期间注意随访检查①血压②心电图，QRS增宽超过25%时应停药；③心功能监测；④肝、肾功能；⑤眼压；⑥血清钾（治疗前及治疗中定期测定）。

（1）与其他抗心律失常药合用时，可进一步延长传导时间，抑制心功能。

　　（2）中至大量乙醇与之合用，由于协同作用，低血糖及低血压发生机会增多。

　　（3）与华法林合用时，抗凝作用可更明显。

　　（4）与药酶诱导如苯巴比妥、苯妥英钠及利福平同用，可诱导本品的代谢，在某些患者中本品可诱导自身的代谢。

磷酸丙吡胺片∶0.1g。

　　磷酸丙吡胺注射液∶（1）2ml∶50mg；（2）2ml∶100mg。

（1）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含50μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在261nm的波长处有最大吸收，其吸光度约为0.47。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集892图）一致。

（3）本品的水溶液显磷酸盐的鉴别反应（通则0301）。

酸度　取本品0.10g,加水10ml,依法测定（通则0631）,pH值应为4.0～5.0。

有关物质　照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液　取本品，加75%乙醇溶解并稀释制成每1ml中含0.1g的溶液。

色谱条件　用以梭甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶HF254薄层板，以乙酸乙酯-甲醇-浓氨溶液（78∶20∶2）为展开剂。

测定法　吸取供试品溶液2μl点于薄层板上，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。

限度　除显磷酸丙吡胺的斑点外，不得显其他斑点。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

重金属　取本品1.0g,加水20ml与稀盐酸4ml溶解后，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.1g,精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于21.87mg的C₂₁H₂₉N₃O·H₃PO₄。

抗心律失常药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5