Yansuan　Meixilü Pian

Mexiletine　Hydrochloride　Tablets

本品含盐酸美西律（C₁₁H₁₇NO·HCl）应为标示量的93.0%～107.0%。

本品为白色片。

①慢性室性心律失常，口服，包括室性早搏及室性心动过速，应避免长期用于无症状的室性早搏。器质性心脏病伴有室性心律失常患者应用本品并没有证实有改善预后的效果。②急性室性心律失常静脉注射，如持续性室性心动过速，现已少用。

口服　首次200～300mg，必要时2小时后再服100～200mg。一般维持量一日约400～800mg，分2～3次服。成人处方极量一日1200mg。

　　【儿科用法与用量】（1）口服一次3～5mg/kg，一日3～4次，稳定后可减量。

　　【儿科注意事项】可引起恶心、呕吐、嗜睡，心源性休克，二或三度房室传导阻滞及病窦综合征者禁用。

（1）药效学　本品属Ib类抗心律失常药。其化学结构及电生理效应均与利多卡因相似，抑制钠离子内流，缩短动作电位，相对延长有效不应期，降低兴奋性。治疗剂量对窦房结、心房及房室结传导影响很小。在传导系统正常者对窦房结的自律性、房室传导、QRS波及Q-T间期均无明显影响，对房室旁路传导的影响认识尚不一致，其电生理效应也因剂量及心肌状态（如正常或缺血、缺氧等）而异，血药浓度高时能较显著地延长心肌传导纤维不应期。本品对心肌几乎无抑制作用。静脉用药对心脏及神经系统的不良反应较利多卡因多见。

　　（2）药动学　口服吸收完全，生物利用度约为80%～90%。急性心肌梗死者吸收较少。口服后30分钟作用开始，约持续8小时，2～3小时血药浓度达峰值，在体内分布广泛，表观分布容积为5～7L/kg，有或无心力衰竭者相似。血液红细胞内的浓度比血浆中高15%。蛋白结合率约50%～60%。主要消除途径是经肝脏代谢成多种产物，代谢产物药理活性很小。t_1/2β单次口服时为10～12小时，长期服药者为13小时，急性心肌梗死者为17小时,肝功能受损者t_1/2β也可延长。约10%以原形从尿中排出。碱性尿时排泄减少，长期服药者应注意尿的酸碱度。本品可经血液透析清除。本药口服200mg的血药峰值为0.3μg/ml，口服400mg时约为1.0μg/ml。治疗血药浓度0.5～2μg/ml，中毒血药浓度与有效血药浓度相近，为2μg/ml以上。少数患者在有效血药浓度时即可出现严重不良反应。

约20%～30%患者口服发生不良反应。静脉用药不良反应更容易发生。

　　（1）胃肠系统最常见的，包括恶心、呕吐等，有肝功能异常的报道，包括AST增高。

　　（2）神经系统为第二位常见的不良反应，包括头晕、震颤（最先出现手细颤）、共济失调、眼球震颤、昏迷及惊厥、复视、视物模糊、精神失常、失眠。

　　（3）心血管系统窦性心动过缓及窦性停搏一般较少发生，偶可发生胸痛，促心律失常作用如室性心动过速，低血压及心力衰竭加剧。治疗包括停药，用阿托品、升压药、起搏器等。

　　（4）过敏反应皮疹。

　　（5）极个别有白细胞及血小板减少。

（1）二或三度房室传导阻滞及双束支阻滞（除非已安装起搏器）。

　　（2）心源性休克。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）本品在危及生命的心律失常患者中有使心律失常恶化的可能。在程序刺激试验中，此种情况见于10%的患者，但不比其他抗心律失常药高。

　　（2）本品可从乳汁分泌，哺乳期妇女使用时应权衡利弊。

　　（3）对诊断的干扰过量时心电图可产生P-R间期延长及QRS波增宽。AST增高。偶有抗核抗体阳性。

　　（4）下列情况慎用①室内传导阻滞；②严重窦性心动过缓；③严重肝或肾功能障碍；④肝血流量减低；⑤严重心力衰竭或低血压；⑥癫痫。

　　（5）用药期间应注意随访检查①血压；②心电图；③血药浓度。

　　（6）疗效及不良反应与血药浓度相关，治疗指数低，超过2.0μg/ml则不良反应明显增加，故应按需进行血药浓度监测。

　　（7）换用其他抗心律失常药物前，应停药至少一个半衰期。

　　（8）如心电图P-R间期延长、QRS波增宽或出现其他心律失常，或原有心律失常加剧，均应立即停药。

（1）与其他抗心律失常药可能有协同作用，可用于顽固心律失常，但不宜与Ib类药合用。

　　（2）在急性心肌梗死早期，吗啡使本品吸收延迟并减少，可能与胃排空延迟有关。

　　（3）肝药酶诱导药如苯妥英钠、苯巴比妥、利福平可加快本品代谢，降低血药浓度。

　　（4）抗酸药可减低口服本品时的生物利用度，但也可因尿pH增高，血药浓度升高。

　　（5）西咪替丁可使本品血浓度发生变化，应进行血药浓度监测。

　　（6）阿托品可延迟本品的吸收，但不影响本品的吸收量，可能因胃排空迟缓所致。

　　（7）止吐药如甲氧氯普胺增加胃排空，可增加本品的吸收速度。

　　（8）其他本品不增高地高辛血药浓度。未见报道与抗凝药、利尿药、支气管扩张药、三环类抗抑郁药合用时出现相互作用。

盐酸美西律片∶（1）50mg；（2）100mg。

（1）取本品的细粉适量（约相当于盐酸美西律0.5g），加水10ml，搅拌，使盐酸美西律溶解，滤过，滤液照盐酸美西律项下的鉴别（1）、（4）项试验，显相同的反应。

　　（2）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在261nm的波长处有最大吸收。

有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品细粉适量（约相当于盐酸美西律50mg），置10ml量瓶中，加流动相使盐酸美西律溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液　取盐酸美西律适量，加水溶解并稀释制成每1ml含25μg的溶液。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，理论板数按美西律峰计算不低于1000，美西律峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　色谱条件与测定法　见盐酸美西律有关物质项下。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸美西律50mg），置100ml量瓶中，加水70ml，超声约10分钟使盐酸美西律溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45um）滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　取盐酸美西律对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含25μg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求　除检测波长为216nm外，见有关物质项下。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗心律失常药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5