Yansuan Puluopatong

Propafenone Hydrochloride

本品为3-苯基-1-[2-[3-（丙氨基）-2-羟基丙氧基]苯基]-1-丙酮盐酸盐。按干燥品计算，含C₂₁H₂₇NO₃·HCl不少于99.0%。

本品为白色的结晶性粉末；无臭。

　　本品在乙醇、三氯甲烷或冰醋酸中微溶，在水中极微溶解。

　　熔点 本品的熔点（通则0612）为171～174℃。

①适用阵发性室性心动过速、阵发性室上性心动过速及预激综合征伴室上性心动过速、心房扑动或心房颤动的预防，也可用于各种早搏的治疗。②静脉注射适用于阵发性室性心动过速、室上性心动过速及心房颤动（包括伴预激综合征者）。

（1）口服　①成人一次100～200mg，6～8小时1次。②成人处方极量，一日900mg，分次服。

　　（2）静脉注射　成人按体重一次1～1.5mg/kg，或以70mg加5%葡萄糖液稀释，于10分钟内缓慢静脉注射，必要时10～20分钟后可重复一次。总量不超过210mg。以后可以每分钟0.5～1mg速度静脉滴注维持。

　　【儿科用法与用量】（1）口服一次1～3mg/kg，一日2～3次，宜在饭后或与食物同用，不可嚼碎。（2）静脉注射20～40mg/h，严密监护。

　　【儿科注意事项】不良反应较少，主要有口干、舌唇麻木。

（1）药效学　本品属Ic类抗心律失常药。其电生理效应是抑制快钠离子内流，减慢0相除极速度，使传导速度减低，轻度延长动作电位间期及有效不应期。主要作用在心房及心肌传导纤维，对房室旁路的前向及逆向传导速度也有延长作用。可提高心肌细胞阈电位。本品可降低自律性，抑制触发激动。此外本品也有轻度β受体拮抗作用，约为普萘洛尔的1/4。常规剂量慢钙离子通道阻滞作用较弱。轻至中度抑制心肌收缩力，程度与剂量有关。

　　（2）药动学　口服吸收良好，首关代谢明显。生物利用度因剂量及剂型而异，约3.1%～21.4%。剂量增加3倍，血药浓度可增加10倍，呈饱和动力学特点。吸收后主要分布肺组织，其浓度比心肌及肝脏组织内浓度高10倍，比骨骼肌及肾脏高20倍。稳态表观分布容积为1.9～3.0L/kg。蛋白结合率约为97%。单次服药t_1/2β约3～4小时，多次服药约6～7小时，口服后0.5~1小时作用开始，2～3小时达最大作用，作用可持续6～8小时（4～22小时）。口服2～3小时血药浓度达峰值。血药浓度与剂量不成比例增加，故用药需个体化。中毒血药浓度约1000ng/ml。主要经肝脏代谢，90%的患者属快代谢型，t_1/2β为2～10小时；主要代谢产物为5-羟普罗帕酮和N-去丙基普罗帕酮，均有药理活性；10%患者为慢代谢型，t_1/2β为10～32小时，无5-羟代谢物。目前对所有患者采用相同的服用方法，只是慢代谢者血原形药浓度比快代谢者高。约1%以原药经肾排出，90%以氧化代谢物经肠道及肾脏清除。

不良反应与剂量相关。

　　（1）心血管系统①可见心动过缓、心脏停搏及房室传导阻滞和室内阻滞，尤其原有窦房结或房室结功能障碍者、大量静脉持续应用者较易发生。应停药并静脉用阿托品或异丙肾上腺素。必要时起搏治疗。②有促心律失常作用，文献报道发生率4.7%，多见于有器质性心脏病者。静脉应用于心房扑动有传导比例减少而使心室率突然加快的报道。③4.4%产生低血压，尤其在原有心功能不全者，可用升压药、异丙肾上腺素等；也可加重或诱发心力衰竭，故对原有心力衰竭者应慎用。

　　（2）消化系统味觉异常为最常见不良反应，还可出现食欲缺乏、恶心、呕吐及便秘，也可产生口干及舌唇麻木。减药或停药可消失。

　　（3）神经系统头晕、目眩。减药或停药可消失。

　　（4）其他肝脏氨基转移酶升高，停药后2～4周恢复正常。

（1）窦房结功能障碍。

　　（2）二或三度房室传导阻滞，双束支传导阻滞（除非已有起搏器）。

　　（3）肝或肾功能障碍。

　　（4）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）不推荐用于有严重器质性心脏病的患者，特别是未控制的心功能不全和缺血。

　　（2）对诊断的干扰心电图P-R及Q-T间期延长，QRS波增宽。

　　（3）以下情况慎用①严重窦性心动过缓；②一度房室传导阻滞，束支传导阻滞，特别是新近出现者③低血压④肝或肾功能障碍。

　　（4）用药期间应注意随访检查①心电图②血压③心功能。

　　（5）本品血药浓度与剂量不成比例地增高，故在增量时应小心，以防血药浓度过高产生不良反应。

　　（6）静脉给药时须严密监测血压和心电图。

（1）其他抗心律失常药，包括维拉帕米、胺碘酮及奎尼丁等，可能增加本品不良反应。奎尼丁抑制肝的羟化代谢途径，使所有患者均变为慢代谢者。

　　（2）降压药可使本品的降压作用增强。

　　（3）本品在450mg/d时使地高辛血浓度升高35%，900mg/d时可升高85%。

　　（4）本品可增加普萘洛尔和美托洛尔的血浓度，但临床上未出现明显的不良反应。

　　（5）本品使华法林血浓度升高，共用时后者应调整剂量。

盐酸普罗帕酮片∶（1）50mg；(2)100mg;　(3)150mg。

　　盐酸普罗帕酮胶囊∶（1）100mg；（2）150mg。

　　盐酸普罗帕酮注射液∶（1）5ml∶17.5mg；（2）5ml∶35mg;　(3)10ml:35mg;　(4)20ml:70mg。

（ 1）取本品约20mg，加乙醇4ml使溶解，加入二硝基苯肼试液，振摇，即生成金黄色沉淀。

　　（2）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在210nm、248nm与304nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集395图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

甲醇溶液的澄清度 取本品0.10g，加甲醇20ml，在约60℃水浴中加热溶解后，放冷，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品，加乙腈适量使溶解，用流动相稀释制成每1ml中约含盐酸普罗帕酮1mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液。

　　色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.0015mol/L磷酸氢二钾（用磷酸调节pH值至2.5）-乙腈（65∶35）为流动相；检测波长为220nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求 理论板数按普罗帕酮峰计算不低于2000。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%）。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液 取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液 分别取甲醇、乙醇、丙酮与乙酸乙酯适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中含甲醇0.12mg，乙醇、丙醇与乙酸乙酯各0.2mg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃，维持7分钟，以每分钟8℃速率升温至120℃，维持15分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮与乙酸乙酯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品2.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.3g，精密称定，加无水甲酸2ml溶解，加醋酐50ml，照电位滴定法（通则0701），立即用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于37.79mg的C₂₁H₂₇NO₃·HCl。

抗心律失常药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5