Xiaosuan Yishanlizhi Pian

Isosorbide Dinitrate Tablets

本品含硝酸异山梨酯(C₆H₈N₂O₈)应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色片。

①冠心病长期治疗心绞痛的预防心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和（或）利尿药联合应用。②治疗慢性充血性心力衰竭。③肺动脉高压的治疗。

口服　预防心绞痛，一次5～10mg，一日2～3次，一日总量10～30mg。由于个体反应不同，需个体化调整剂量。舌下给药∶一次5mg，缓解症状。

（1）药效学　硝酸异山梨酯主要药理作用是松弛血管平滑肌。其在体内代谢生成单硝酸异山梨酯，后者释放一氧化氮，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸增多，从而松弛血管平滑肌。

　　（2）药动学　口服吸收完全，生物利用度口服为22%，舌下含服为59%。蛋白结合率低。口服15～40分钟起效，持续4～6小时；舌下2～5分钟起效，15分钟达最大效应，作用持续1～2小时。本品主要在肝脏代谢，口服首过效应明显，经酶脱硝后生成具有活性的中间代谢物2-单硝基异山梨酯和5-单硝基异山梨酯，经肾排出。

本品用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。偶见血压明显降低、心动过缓和心绞痛加重，罕见虚脱及晕厥。

（1）急性循环衰竭（休克、循环性虚脱）、严重低血压（收缩压<90mmHg）、急性心肌梗死伴低充盈压（除非在有持续血流动力学监测的条件下）、肥厚梗阻型心肌病、缩窄性心包炎或心包填塞、严重贫血、青光眼、颅内压增高、原发性肺动脉高压、对硝基化合物过敏者。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药、经皮给药、口含C。

主动脉或二尖瓣狭窄、直立性低血压慎用。不应突然停止用药，以避免反跳现象。

（1）与其他血管扩张药、钙通道阻滞药、β受体拮抗药、降压药、三环类抗抑郁药及乙醇合用，可增强本类药物的降血压效应。

　　（2）可加强二氢麦角碱的升压作用。

　　（3）同时使用类固醇类抗炎药可降低本药的疗效。

　　（4）禁止与磷酸二酯酶-5抑制药（如西地那非合用，两者合用可发生显著低血压）。

硝酸异山梨酯片∶（1）5mg；（2）10mg。

 (1)取本品的细粉适量(约相当于硝酸异山梨酯20mg)，加三氯甲烷10ml，充分振摇，滤过，滤液置60℃以下水浴上蒸去三氯甲烷，残渣置试管中，加水1ml与硫酸2ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液3ml，使成两液层，接界面显棕色。

　　(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

含量均匀度　取本品1片，置乳钵中，研细，加流动相适量，研磨，并用流动相分次转移至50ml量瓶(5mg规格)或100ml量瓶(10mg规格)中，振摇15分钟，使硝酸异山梨酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定(通则0941)。

　　溶出度　照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)测定。

　　溶出条件　以水500ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液　取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取硝酸异山梨酯对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇5ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml(5mg规格)或25ml(10mg规格)量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　见含量测定项下。进样体积100μl 。

　　系统适用性要求　见含量测定项下。

　　测定法　见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度　标示量的70%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液　取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硝酸异山梨酯5mg)，置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇15分钟，使硝酸异山梨酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法　见硝酸异山梨酯含量测定项下。

血管扩张药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5