Danxiaosuan Yishanlizhi

Isosorbide Mononitrate

本品为1，4：3，6-二脱水-D-山梨醇-5-单硝酸酯。按干燥品计算，含C₆H₉NO₆应为98.0%～102.0%。

本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇或丙酮中易溶，在三氯甲烷或水中溶解，在己烷中几乎不溶。

　　本品受热或受到撞击易发生爆炸。

　　比旋度     取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+170°至+176°。

①冠心病心绞痛和心力衰竭的长期治疗。预防和治疗心绞痛。②与洋地黄及（或）利尿药合用治疗慢性心力衰竭。

口服　（1）普通制剂（片、胶囊）一次10～20mg，一日2～3次，严重者可用至一次40mg，一日2～3次，餐后服。预防心绞痛∶一次5～10mg，一日2～3次，一日总量10～30mg，由于个体反应不同，需个体化调整剂量。

　　（2）缓释制剂（片、胶囊）∶一次50～60mg，一日1次，早餐后服。

（1）药效学　单硝酸异山梨酯是硝酸异山梨酯的活性代谢产物。可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回心血量，降低心脏前后负荷，而减少心肌耗氧量，同时还可通过促进心肌血流重新分布而政善缺血区血流供应，可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。参阅硝酸异山梨酯。

　　（2）药动学　本药口服在胃肠道完全吸收，无肝脏首过效应，生物利用度可达100%，缓释片生物利用度为90%~100%。口服1小时后达血药峰浓度，普通制剂作用可持续6小时，缓释制剂作用可延长到8.6小时。本药在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、结肠、肾上腺和肝脏含量较低，蛋白结合率小于5%。主要在肝脏脱硝基为无活性的异山梨醇和右旋山梨醇等，肝病患者无药物蓄积现象。半衰期为5～6小时。肾脏是本药主要排泄途径，其次为胆汁排泄，从粪便中排出的量不足1%。肾功能受损对本药消除无影响，并可由血液透析清除。

可有头痛、面部潮红、灼热感、恶心、眩晕、出汗等，一般较轻微。偶有见肌痛。

（1）青光眼、严重低血压、休克和急性心肌梗死者忌用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）与乙酰胆碱、组胺或去甲肾上腺素同用时，疗效可减弱。

　　（2）与其他拟交感胺类药如去氧肾上腺素、麻黄碱或肾上腺素同用时可能降低抗心绞痛的效应。

　　（3）中度或过量饮酒时，可导致血压过低。

　　（4）与降压药或扩张血管药同用时可使硝酸甘油的直立性降压作用增强。

　　（5）与三环类抗抑郁药同用时，可加剧抗抑郁药的低血压和抗胆碱效应。

　　（6）禁止与磷酸二酯酶-5抑制剂（如西地那非）合用，两者合用可显著增强硝酸盐的血管舒张作用，从而发生显著低血压。

单硝酸异山梨酯片∶（1）10mg；(2)20mg。

　　单硝酸异山梨酯缓释片∶（1）30mg；（2）40mg；(3)50mg(4)60mg。

　　单硝酸异山梨酯胶囊∶（1）10mg；（2）20mg。单硝酸异山梨酯缓释胶囊∶（1）20mg；（2）40mg；(3)50mg；(4)60mg。

　　单硝酸异山梨酯缓释胶囊（Ⅱ）∶40mg。

　　单硝酸异山梨酯缓释胶囊（Ⅲ）∶（1）20mg；（2）40mg；(3)60mg。

　　单硝酸异山梨酯注射液∶（1）1ml∶10mg；（2）2ml∶20mg;(3)2ml:25mg;(4)5ml:20mg.

　　单硝酸异山梨酯葡萄糖注射液∶（1）100ml∶单硝酸异山梨酯20mg，葡萄糖5g。（2）250ml∶单硝酸异山梨酯20mg，葡萄糖12.5g。

　　单硝酸异山梨酯氯化钠注射液∶（1）100ml∶单硝酸异山梨酯20mg，氯化钠0.9g；（2）100ml∶单硝酸异山梨酯25mg，氯化钠0.85g；（3）250ml∶单硝酸异山梨酯20mg，氯化钠2.25g；（4）250ml∶单硝酸异山梨酯50mg，氯化钠2.25g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集776图）一致。

有关物质    照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液。

　　对照溶液    取硝酸异山梨酯对照品和2-单硝酸异山梨酯对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0.25mg的混合溶液，精密量取2ml，置200ml量瓶中，再精密加供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取单硝酸异山梨酯对照品与2-单硝酸异山梨酯对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含5μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（25:75）为流动相；检测波长为210nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求    系统适用性溶液色谱图中，理论板数按单硝酸异山梨酯峰计算不低于3000，单硝酸异山梨酯峰与2-单硝酸异山梨酯峰之间的分离度应大于2.0。

　　测定法     精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至硝酸异山梨酯峰保留时间的1.1倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中，如有与硝酸异山梨酯峰和2-单硝酸异山梨酯峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.25%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中单硝酸异山梨酯峰面积的0.5倍（0.25%），杂质总量不得过0.5%。

　　氯化物     取本品0.20g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

　　干燥失重      取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　重金属     取本品1.0g，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液     取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取单硝酸异山梨酯对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml约含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求     见有关物质项下。

　　测定法     精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

血管舒张药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5