Danxiaosuan Yishanlizhi Huanshipian

Isosorbide Mononitrate Sustained-release Tablets

本品含单硝酸异山梨酯（C₆H₉NO₆）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

①冠心病心绞痛和心力衰竭的长期治疗。预防和治疗心绞痛。②与洋地黄及（或）利尿药合用治疗慢性心力衰竭。

缓释制剂片∶一次50～60mg，一日1次，早餐后服。

（1）药效学　单硝酸异山梨酯是硝酸异山梨酯的活性代谢产物。可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回心血量，降低心脏前后负荷，而减少心肌耗氧量，同时还可通过促进心肌血流重新分布而政善缺血区血流供应，可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。

　　（2）药动学　本药口服在胃肠道完全吸收，无肝脏首过效应，生物利用度可达100%，缓释片生物利用度为90%~100%。口服1小时后达血药峰浓度，普通制剂作用可持续6小时，缓释制剂作用可延长到8.6小时。本药在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、结肠、肾上腺和肝脏含量较低，蛋白结合率小于5%。主要在肝脏脱硝基为无活性的异山梨醇和右旋山梨醇等，肝病患者无药物蓄积现象。半衰期为5～6小时。肾脏是本药主要排泄途径，其次为胆汁排泄，从粪便中排出的量不足1%。肾功能受损对本药消除无影响，并可由血液透析清除。

可有头痛、面部潮红、灼热感、恶心、眩晕、出汗等，一般较轻微。偶有见肌痛。

（1）青光眼、严重低血压、休克和急性心肌梗死者忌用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）与乙酰胆碱、组胺或去甲肾上腺素同用时，疗效可减弱。

　　（2）与其他拟交感胺类药如去氧肾上腺素、麻黄碱或肾上腺素同用时可能降低抗心绞痛的效应。

　　（3）中度或过量饮酒时，可导致血压过低。

　　（4）与降压药或扩张血管药同用时可使硝酸甘油的直立性降压作用增强。

　　（5）与三环类抗抑郁药同用时，可加剧抗抑郁药的低血压和抗胆碱效应。

　　（6）禁止与磷酸二酯酶-5抑制剂（如西地那非）合用，两者合用可显著增强硝酸盐的血管舒张作用，从而发生显著低血压。

单硝酸异山梨酯缓释片∶（1）30mg；（2）40mg；(3)50mg(4)60mg。

（1）取本品的细粉适量（约相当于单硝酸异山梨酯60mg），加三氯甲烷10ml，充分振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干，取残渣约20mg，置试管中，加水1ml与浓硫酸2ml，混匀，溶解后放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液3ml，使成两液层，接界面显棕色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

硝酸异山梨酯与2-单硝酸异山梨酯    照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品的细粉适量（约相当于单硝酸异山梨酯50mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相约35ml，振摇约20分钟，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取硝酸异山梨酯对照品与2-单硝酸异山梨酯对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中各约含5μg的混合溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求    见单硝酸异山梨酯有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至硝酸异山梨酯峰保留时间的1.1倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中，如有与硝酸异山梨酯峰和2-单硝酸异山梨酯峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过单硝酸异山梨酯标示量的0.5%。

　　溶出度    照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件    以水500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时、4小时与8小时时分别取溶岀液5ml，并即时补充相同温度、相同体积的溶出介质。

　　供试品溶液    分别取1小时、4小时、8小时时的溶出液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取单硝酸异山梨酯对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含60μg（30mg规格）、80μg（40mg规格）、100μg（50mg规格）或120μg（60mg规格）的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求    见含量测定项下。

　　测定法    见含量测定项下。计算每片在不同时间的溶出量。

　　限度    每片在1小时、4小时与8小时时的溶出量应分别为标示量的15%～40%、40%～75%和75%以上，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于单硝酸异山梨酯25mg），置250ml量瓶中，加流动相适量，振摇约20分钟使单硝酸异山梨酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法    见单硝酸异山梨酯含量测定项下。

血管舒张药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5