Luofatating

Lovastatin

本品为（S）-2-甲基丁酸（4R，6R）-6-［2-［（1S，2S，6R，8S，8αR）-1，2，6，7，8，8α-六氢-8-羟基-2，6-二甲基-1-奈基］乙基］四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-酯。按干燥品计算，含洛伐他汀（C₂₄H₃₆O₅ ）不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭、无味，略有引湿性。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在乙醇、乙酸乙酯或乙腈中略溶，在水中不溶。

　　比旋度  取本品，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+325°至+340°。

①高胆固醇血症和混合型高脂血症。②缺血性脑卒中的防治。

口服   成人一次10～20mg（一般开始用20mg），一日1次，晚餐时服用。剂量可按需要调整，但最大剂量不超过一天80mg。

（1）药效学　在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使细胞内胆固醇合成减少，反馈性使细胞表面LDL受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和LDL-C水平降低，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。本品还降低血清三酰甘油水平和增高血HDL-C水平。

　　（2）药动学　本品口服吸收良好，但在空腹时吸收减少30%。本品在肝内广泛首关代谢，水解为多种代谢产物，包括以β-羟酸为主的三种活性代谢产物。本品与β-羟酸代谢物的蛋白结合率高达95%，达峰时间为2～4小时，t_1/2为3小时。83%从粪便排出，10%从尿排出。长期治疗后停药，作用继续4～6周。

（1）较多见腹泻、胀气、眩晕、头痛、恶心、皮疹。

　　（2）少见阳痿、失眠。

　　（3）罕见①肌痛、肌炎、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、发热、乏力常伴血肌酸磷酸激酶增高。横纹肌溶解可导致肾功能衰竭。②急性胰腺炎，见于治疗3个月内。上述反应出现时应停用本品。

（1）对本品过敏者。

（2）有活动性肝病患者。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药X。

（1）本品是否排入乳汁尚不清楚，故不推荐用于乳母。

　　（2）在儿童中有限地应用本品虽未见异常，但长期安全性未确立。

　　（3）应用本品时血ALT可能增高，有肝病史者用本品治疗期间应定期监测。

　　（4）对其他HMG-CoA还原酶抑制药过敏者慎用。

（5）应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。

　　（6）用药期间随访检查血胆固醇、肝功能试验和肌酸磷酸激酶。

（1）与抗凝药同用可使凝血酶原时间延长。

　　（2）考来替泊、考来烯胺可使本品的生物利用度降低，故应在服前者4小时后服本品。

　　（3）与环孢素、红霉素、吉非贝齐、烟酸、免疫抑制药同用使肌溶解和急性肾功能衰竭的机会增加。

洛伐他汀片（胶囊）∶（1）10mg；（2）20mg。

洛伐他汀颗粒∶20mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在230nm、238nm与246nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集802图）一致。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用腈定量稀释制成每1ml中约含0.4μg的溶液。

　　系统适用性溶液  取辛伐他汀1mg，置50ml量瓶中，加乙腈溶解后，再加供试品溶液5ml，用乙腈稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.01%磷酸溶液，流动相B为乙腈；流速为每分钟1.0ml，照下表进行梯度洗脱；柱温为40℃;检测波长为238nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，洛伐他汀峰与辛伐他汀峰的分离度应大于5.0。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的10倍（1.0%）。

　　干燥失重  取本品，在60℃减压干燥3小时，减失重量不得过0.3%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取洛伐他汀对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01%磷酸（60∶40）为流动相；检测波长为238nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求  理论板数按洛伐他汀峰计算不低于3000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

降血脂药。

遮光、密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5