Xinfatating

Simvastatin

本品为2，2-二甲基丁酸（4R，6R）-6-［2-［（1S，2S，6R，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-8-羟基-2，6-二甲基-1-萘基］乙基］四氢-4-羟基-2H-吡 喃-2-酮-8-酯。按干燥品计算，含C₂₅H₃₈O₅应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。

　　本品在乙腈、乙醇或甲醇中易溶，在水中不溶。

　　比旋度  取本品，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，在25℃时依法测定（通则0621），比旋度为+285°至+298°。

①高胆固醇血症和混合型高脂血症。②冠心病和缺血性脑卒中的防治。

口服　成人一次10～20mg，一日1次，晚餐时服用。高危患者，可从20mg，甚至40mg开始，一日1次。剂量可按需要调整，但最大剂量不宜超过一日40mg。

　　中度肾功能不全时，本品剂量可不减少；但在严重肾功能不全（肌酐清除率<30ml/min）应减少剂量，小心使用。

（1）药效学　本品本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使细胞内胆固醇合成减少，反馈性使细胞表面LDL受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和LDL-C水平降低，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。本品还降低血清三酰甘油水平和增高血HDL-C水平。

　　（2）药动学　本品进食后吸收良好，首过效应较高，口服生物利用度约5%。吸收后肝内的浓度高于其他组织，在肝内广泛代谢，水解为代谢物，以β羟酸为主的三种代谢物有活性。本品与β羟酸代谢物的蛋白结合率高达95%。血药浓度达峰时间为1.3～2.4小时，t_1/2为3小时。60%经胆汁从粪便排出，13%从尿排出。治疗2周可见疗效，4～6周达高峰，长期治疗后停药，作用持续4～6周。

（1）较多见腹泻、胀气、眩晕、头痛、恶心、皮疹。

　　（2）少见阳痿、失眠。

　　（3）罕见①肌痛、肌炎、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、发热、乏力常伴血肌酸磷酸激酶增高。横纹肌溶解可导致肾功能衰竭。②急性胰腺炎，见于治疗3个月内。上述反应出现时应停用本品。

（1）对本品过敏者。

（2）有活动性肝病患者。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药X。

（1）本品是否排入乳汁尚不清楚，故不推荐用于乳母。

　　（2）在儿童中有限地应用本品虽未见异常，但长期安全性未确立。

　　（3）应用本品时血ALT可能增高，有肝病史者用本品治疗期间应定期监测。

　　（4）对其他HMG-CoA还原酶抑制药过敏者慎用。

（5）应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。

　　（6）用药期间随访检查血胆固醇、肝功能试验和肌酸磷酸激酶。

（1）与抗凝药同用可使凝血酶原时间延长。

　　（2）考来替泊、考来烯胺可使本品的生物利用度降低，故应在服前者4小时后服本品。

　　（3）与环孢素、红霉素、吉非贝齐、烟酸、免疫抑制药同用使肌溶解和急性肾功能衰竭的机会增加。

辛伐他汀片（胶囊）∶（1）5mg；(2)10mg；(3)20mg；(4)40mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在231nm、238nm与247nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集962图）一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至4.0）（60∶40）。

　　供试品溶液   取本品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液（3小时内测定）。

　　对照溶液   精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液。

　　系统适用性溶液  取辛伐他汀对照品20mg，置50ml量瓶中，加0.2mol/L氢氧化钠溶液-乙腈（1∶1）的混合溶液5ml，振摇使溶解，放置5分钟，加稀盐酸中和后，用溶剂稀释至刻度，得到含开环降解物的辛伐他汀酸溶液；取洛伐他汀与辛伐他汀各约2mg，置同一100ml量瓶中，加入辛伐他汀酸溶液5ml，用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件   用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×33mm，3μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-0.1%磷酸溶液（50∶50）为流动相A，0.1%磷酸的乙腈溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟3.0ml；检测波长为238nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求   系统适用性溶液色谱图中，辛伐他汀酸峰与洛伐他汀峰之间的分离度应符合要求，洛伐他汀峰与辛伐他汀峰之间的分离度应大于4.0。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度   供试品溶液色谱图中如有与洛伐他汀峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍（0.4%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

　　干燥失重   取本品，在60℃减压干燥3小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣   取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属   取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取本品约40mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液   取辛伐他汀对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　溶剂、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求  见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

降血脂药。

密封、充氮、阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5