Xinfatating Pian

Simvastatin Tablets

本品含辛伐他汀（C₂₅H₃₈O₅ ）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

①高胆固醇血症和混合型高脂血症。②冠心病和缺血性脑卒中的防治。

口服　成人一次10～20mg，一日1次，晚餐时服用。高危患者，可从20mg，甚至40mg开始，一日1次。剂量可按需要调整，但最大剂量不宜超过一日40mg。

　　中度肾功能不全时，本品剂量可不减少；但在严重肾功能不全（肌酐清除率<30ml/min）应减少剂量，小心使用。

（1）药效学　本品本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使细胞内胆固醇合成减少，反馈性使细胞表面LDL受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和LDL-C水平降低，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。本品还降低血清三酰甘油水平和增高血HDL-C水平。

　　（2）药动学　本品进食后吸收良好，首过效应较高，口服生物利用度约5%。吸收后肝内的浓度高于其他组织，在肝内广泛代谢，水解为代谢物，以β羟酸为主的三种代谢物有活性。本品与β羟酸代谢物的蛋白结合率高达95%。血药浓度达峰时间为1.3～2.4小时，t_1/2为3小时。60%经胆汁从粪便排出，13%从尿排出。治疗2周可见疗效，4～6周达高峰，长期治疗后停药，作用持续4～6周。

（1）较多见腹泻、胀气、眩晕、头痛、恶心、皮疹。

　　（2）少见阳痿、失眠。

　　（3）罕见①肌痛、肌炎、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、发热、乏力常伴血肌酸磷酸激酶增高。横纹肌溶解可导致肾功能衰竭。②急性胰腺炎，见于治疗3个月内。上述反应出现时应停用本品。

（1）对本品过敏者。

（2）有活动性肝病患者。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药X。

（1）本品是否排入乳汁尚不清楚，故不推荐用于乳母。

　　（2）在儿童中有限地应用本品虽未见异常，但长期安全性未确立。

　　（3）应用本品时血ALT可能增高，有肝病史者用本品治疗期间应定期监测。

　　（4）对其他HMG-CoA还原酶抑制药过敏者慎用。

（5）应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。

　　（6）用药期间随访检查血胆固醇、肝功能试验和肌酸磷酸激酶。

（1）与抗凝药同用可使凝血酶原时间延长。

　　（2）考来替泊、考来烯胺可使本品的生物利用度降低，故应在服前者4小时后服本品。

　　（3）与环孢素、红霉素、吉非贝齐、烟酸、免疫抑制药同用使肌溶解和急性肾功能衰竭的机会增加。

辛伐他汀片∶（1）5mg；(2)10mg；(3)20mg；(4)40mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品细粉适量，加溶剂Ⅰ［乙腈-0.05mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH值至4.0）（8∶2）］适量，振摇使辛伐他汀溶解并稀释制成每1ml中约含辛伐他汀10μg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在231nm、238nm与247nm的波长处有最大吸收。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂Ⅱ   乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至4.0）（60∶40）。

　　供试品溶液   取本品细粉适量（约相当于辛伐他汀80mg），置100ml量瓶中，加溶剂Ⅱ 适量，充分振摇，使辛伐他汀溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液（3小时内测定）。

　　对照溶液   精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂Ⅱ稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法   见辛伐他汀有关物质项下。

　　限度   供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间0.3倍前的辅料峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

　　含量均匀度   取本品1片，置50ml（5mg规格）、100ml（10mg规格）或200ml（20mg规格）量瓶中，加鉴别（2）项下的溶剂I适量，充分振摇使辛伐他汀溶解，用溶剂I稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度   照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件   以含0.5%十二烷基硫酸钠的0.01mol/L磷酸二氢钠缓冲液（用50%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取辛伐他汀对照品，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含6μg（5mg规格）、12μg（10mg规格）、24μg（20mg规格）或48μg（40mg规格）的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求    见含量测定项下。

　　测定法   见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂Ⅰ   见鉴别（2）项下。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于辛伐他汀10mg），置100ml量瓶中，加溶剂Ⅰ适量，超声使辛伐他汀溶解，用溶剂I稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液   取辛伐他汀对照品，精密称定，加溶剂Ⅰ使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液   取辛伐他汀与洛伐他汀各适量，加溶剂Ⅰ溶解并稀释制成每1ml中各约含20μg的溶液。

　　色谱条件   用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸或氢氧化钠试液调节pH值至4.5）-乙腈（35∶65）为流动相；检测波长为238nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，辛伐他汀峰与洛伐他汀峰之间的分离度应大于3.0，理论板数按辛伐他汀峰计算不低于2000。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

降血脂药。

遮光，密封，阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5