Benzhabeite

Bezafibrate

本品为2-［4-[2-（4-氯苯甲酰氨基）乙基］苯氧基］-2-甲基丙酸。按干燥品计算，含C₁₉H₂₀ClNO₄不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末;无臭。本品在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点本品的熔点（通则0612）为180～184℃。

①高三酰甘油血症；②高胆固醇血症；③混合型高脂血症。

口服  成人一次200～400mg，一日3次。疗效佳者维持量可为一次200mg，一日2次。肾功能障碍时按肌酐清除率调整剂量∶40～60ml/min者，一次400mg；一日2次，15～40ml/min者，一日或隔日1次，一次200mg或400mg；低于15ml/min者，一次200mg，每3日1次。

（1）药效学　本品为贝丁酸类化合物，降血脂作用有两种机制解释，一是增高脂蛋白脂酶和肝脂IH酶活性，促进极低密度脂蛋白的分解代谢，使血三酰甘油水平降低；其次是使极低密度脂蛋白的分泌减少。本品降低血低密度脂蛋白和胆固醇，可能通过加强对受体结合的低密度脂蛋白的清除，降低血三酰甘油的作用比降低血胆固醇为强，也使高密度脂蛋白升高。此外，尚可降低血纤维蛋白原。

　　（2）药动学　本药口服后迅速且几乎完全吸收。单剂服用本药缓释片200mg和300mg，2小时后达血药峰浓度（C_max），C_max分别为5mg/L和10mg/L。服用本药缓释片400mg，3～5小时后C_max达8mg/L。用药1～2月对高脂血症起效。本药普通片剂和缓释片的生物利用度分别为100%和70%。本药主要与白蛋白结合，血浆蛋白结合率为94%～96%，分布容积约为0.24L/kg。本药在肝脏代谢，血浆清除率为6～8L/h，肾脏清除率为4L/min。口服本药300mg，24小时内有94%由尿排出（40%以上是药物原形，20%为葡萄糖苷酸化物，其他代谢物包括羟基苯扎贝特），1.7%由粪便排出。本药普通制剂和缓释片的血浆半衰期分别为1.5~2小时和2～5.5小时。本药无体内蓄积性，不能通过透析清除。

（1）少见食欲缺乏、恶心、胃饱胀感、肌痛、肌乏力。

　　（2）罕见免疫变态反应所致的荨麻疹、皮疹、瘙痒、血小板减少性紫癜、头痛、头晕、性功能失调。

（1）对本品过敏者。

（2）有活动性肝病、胆囊病或胆石症者。

（1）由于本品在妊娠期的安全性未定，故在妊娠期妇女不推荐使用本品。

　　（2）本品是否排入乳汁尚不清楚，故不推荐用于乳母。

　　（3）在儿童中的安全性未确立，建议不用。

　　（4）有肾功能障碍者慎用，如用剂量应减少。

　　（5）用药期间随访检查血脂、肝肾功能。

　　（6）对诊断的干扰用本品时可有∶①血清ALT升高；②血红蛋白及白细胞减少；③血肌酐升高。

（1）能加强香豆素类药的抗凝血作用。

　　（2）能加强降血糖药物的作用。

苯扎贝特片∶200mg。

苯扎贝特胶囊∶200mg。

（1）取本品，加磷酸盐缓冲液（pH7.6）溶解并制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在228nm的波长处有最大吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集787图）一致。如不一致，取本品和苯扎贝特对照品，用少量甲醇溶解后，置水浴上蒸干，并于80℃减压干燥1小时，取残渣测定，本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（3）取本品约10mg，加无水碳酸钠20mg，混匀，炽灼后，放冷，残渣加水浸渍，滤过，滤液经硝酸酸化后，显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

氯化物　取本品0.50g，置50ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺10ml使溶解，用水稀释至刻度，振摇，滤过，精密量取续滤液15ml，置50ml纳氏比色管中，加水使成25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml与N，N-二甲基甲酰胺2.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.03%）。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液　取苯扎贝特与杂质Ⅰ对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.8）-甲醇（40∶60）为流动相；流动相比例可适当调节以使苯扎贝特峰的保留时间为6～10分钟；检测波长为228nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，苯扎贝特峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应大于5.0，理论板数按苯扎贝特峰计算不低于3000。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.75倍（0.75%）。

　　残留溶剂　照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液　精密称取本品0.50g，置顶空瓶中，精密加N，N-二甲基甲酰胺5ml，使溶解。

　　对照品溶液　精密称取三氯甲烷适量，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含6μg的溶液。

　　色谱条件　以5%二苯基-95%二甲基硅氧烷共聚物（或极性相近）为固定液;起始温度为50℃，维持5分钟，以每分钟8℃的速率升温至175℃，维持3分钟；进样口温度120℃；检测器温度250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为30分钟。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度　按外标法以峰面积计算，三氯甲烷的残留量应符合规定。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，置温水浴中加热溶解后，冷却至室温，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.05mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.05mol/L）相当于18.09mg的C₁₉H₂₀ClNO₄。

降血脂药。

密封保存。

杂质Ⅰ

　　C₁₅H₁₄ClNO₂　　275.73

　　N-（4-氯苯甲酰基）-酪胺

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5