Feinuobeite

Fenofibrate

本品为2-甲基-2-[4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基]丙酸异丙酯。按干燥品计算，含C₂₀H₂₁ClO₄不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

　　熔点 本品的熔点（通则0612）应为78～82℃。

高脂血症，尤其是高三酰甘油血症、混合型高脂血症。

口服   成人（1）普通片（胶囊）一次0.1g，一日3次，维持量一次0.1g，一日1～3次。（2）微粒型胶囊一次0.2g，一日1次。（3）微粒型片剂0.16g，一日1次。

　　（1）药效学　本品降低血低密度脂蛋白、胆固醇、三酰甘油，增高血高密度脂蛋白。近来研究表明本品的调脂作用主要通过使过氧化物酶体增殖体物激活受体（PPAR）a的激活，使低密度脂蛋白中的小而密的部分减少，大而疏的部分相对增多；抑制极低密度脂蛋白的生成并使三酰甘油分解增多；还使载脂蛋白A-I和A-Ⅱ生成增加，从而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低高尿酸血症患者血尿酸作用。

　　（2）药动学　口服吸收迅速而良好（空腹生物利用度60%，餐后可达80%。口服后7小时左右血药浓度达峰值。单剂口服后t_1/2α与t_1/2β分别为4.9小时与26.6小时，表观分布容积为0.9L/kg；持续治疗后t_1/2β为21.7小时。吸收后在肝、肾、肠道中分布多，其次为肺、心和肾上腺，睾丸、脾、皮肤内有少量。在肝内与肾组织内代谢，经羧基还原与葡糖醛酸化，代谢产物以葡糖醛酸化产物占大多数，经肾排出。微粒型胶囊较普通片体外溶解度增加约46%，生物利用度也增加。微粒型片剂160mg相当于微粒型胶囊200mg的生物利用度，重复给药，第5日可达稳态血浓度。

约有2%～15%。胃肠道反应包括腹部不适、腹泻、便秘最常见（约5%）；神经系统反应包括乏力、头痛、性欲丧失、阳痿、眩晕、失眠（约3%～4%）；肌痛伴血肌酸磷酸激酶增高（约1%）；皮疹（2%）。有胆石增加趋向。偶有血清氨基转移酶增高，包括ALT和AST。

（1）哺乳期妇女禁用。美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

　　（2）胆石症、肝肾功能不全患者。

（1）老年人如有肾功能不良，须适当减少剂量。

　　（2）对诊断的干扰用时血小板计数、血尿素氮、血清氨基转移酶、血钙等可能增高；血碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶及胆红素可能降低。

　　（3）用药期间定期检查①全血细胞及血小板计数；②肝功能；③血胆固醇、三酰甘油或低密度与极低密度脂蛋白。

与抗凝药同用，抗凝作用增强，口服抗凝药用量应减半，以后按检查结果调整用量。

非诺贝特片∶0.1g。

非诺贝特胶囊∶（1）0.1g；（2）0.2g。

非诺贝特（微粒型）片∶0.16g。

非诺贝特（微粒型）胶囊∶0.2g。

非诺贝特缓释片∶0.25g。

非诺贝特缓释胶囊∶0.25g。

非诺贝特缓释胶囊（Ⅱ）∶0.2g。

（1） 取本品，加无水乙醇溶解并制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在286nm的波长处有最大吸收。

　　（2） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集248图）一致。

乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加乙醇25ml，振摇使溶解（必要时微温），溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　硫酸盐 取本品1.0g，加水50ml，振摇，在50℃加热10分钟，充分振摇使溶解，放冷，滤过，取滤液25ml，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。

　　氯化物 取本品1.0g，加水10ml，振摇，在50℃加热10分钟，充分振摇使溶解，放冷，加水至20ml，滤过，取滤液10ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含0.4μg的溶液。

　　系统适用性溶液 取杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各含1μg的混合溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水（用磷酸调节pH值至2.5）-乙腈（30:70）为流动相；检测波长为286nm；进样体积10μ1。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液

　　相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　内标溶液 取正丙醇，用N，N-二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　供试品溶液 取本品约1.0g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入内标溶液1ml与N，N-二甲基甲酰胺9ml，振摇使溶解，密封。

　　对照品溶液 分别取丙酮、异丙醇、三氯甲烷与甲苯各适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别约含1mg、1mg、0.012mg与0.178mg的混合溶液，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，精密加入内标溶液1ml与N，N-二甲基甲酰胺4ml，摇匀，密封。

　　色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃，维持8分钟，以每分钟45℃的速率升温至200℃，维持3分钟；进样口温度200℃；检测器温度250℃；顶空瓶平衡温度为80℃；平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按内标法以峰面积计算，丙酮、异丙醇、三氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重 取本品，在50℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液 取非诺贝特对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水（用磷酸调节pH值至2.5）-乙腈（30:70）为流动相；检测波长为286nm；进样体积10μl 。

　　系统适用性要求 理论板数按非诺贝特峰计算不低于3000。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

降血脂药。

遮光，密封保存。

　　杂质Ⅰ

　　C₁₃H₉CIO₂    232.66

　　4'-氯-4-羟基二苯甲酮

　　杂质Ⅱ

　　C₁₇H₁₅CIO₄    318.75

2-[4-(4-氯苯甲酰基)-苯氧基]-2-甲基丙酸

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5