Jifeiluoqi

Gemfibrozil

本品为2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）-戊酸。按无水物计算，含C₁₅H₂₂O₃应为98.0%~102.0%。

本品为白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在三氯甲烷中极易溶解，在甲醇、乙醇、丙酮或己烷中易溶，在水中不溶；在氢氧化钠试液中易溶。

　　熔点  本品的熔点（通则0612）为58~61℃。

高脂血症。适用于Ⅳ或V型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制及减轻体重等治疗无效者。也适用于Ⅱb型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制及减轻体重、其他血脂调节药物治疗无效者。

口服   成人一次0.3～0.6g，一日2次，早餐及晚餐前30分钟服。

（1）药效学　降血脂的作用机制未完全明了，可能涉及抑制周围脂肪分解，减少肝脏摄取游离脂肪酸而减少肝内三酰甘油生成，抑制极低密度脂蛋白载脂蛋白的合成而减少极低密度脂蛋白的生成。本品降低血三酰甘油而增高血高密度脂蛋白浓度，虽可轻度降低血低密度脂蛋白胆固醇血浓度，但在Ⅳ型高脂蛋白血症可能使低密度脂蛋白有所增高。此外本品还能减少严重冠心病猝死、心肌梗死的发生。

　　（2）药动学　从胃肠道吸收完全，血药浓度峰值出现于口服1.5小时后；降血脂作用于治疗后2～5日开始出现，高峰作用出现于第4周。血浆蛋白结合率约为98%。在肝内代谢；经肾排泄，70%为原形，6%由粪便排出。t_1/2为1.5小时。

（1）常见胃痛、嗳气、烧心感。

　　（2）少见腹泻、呕吐、恶心、皮疹、乏力。

　　（3）偶见胆石症、贫血、白细胞减少或肌炎、横纹肌溶解；偶有肝功能（血氨基转移酶、乳酸脱氢酶、胆红素、碱性磷酸酶增高）异常，但停药后可恢复。

　　（4）个别有严重贫血、血小板减少和骨髓抑制。

（1）本品可使胆固醇排泄增多，在原发性胆汁性肝硬化时禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）由于本品单独应用或与他汀类合用时发生横纹肌溶解和肾功能衰竭的几率相对较高，目前主张少用本品而改用安全性较好的贝特类药。

　　（2）本品是否进入乳汁不详，故乳母最好不用。

　　（3）老年人如有肾功能不良，须适当减少剂量。

　　（4）对诊断的干扰①血红蛋白、血细胞比容、白细胞计数可能降低；②血肌酸磷酸激酶、碱性磷酸酶、氨基转移酶、乳酸脱氢酶可能增高。

　　（5）下列情况慎用①胆石症，本品可使胆管并发症增多②肝功能不全③肾功能不全（肾清除率减低使不良反应发生率增加）。

　　（6）用药期间定期检查①全血细胞计数；②肝功能；③血低密度与极低密度脂蛋白。

　　（7）治疗3个月无效即应停药。

　　（8）停用本品后血胆固醇和三酰甘油可能反跳超过原来水平，故宜给低脂饮食并监测血脂至稳定。

　　（9）如用药后肝功能显著异常，应停药，由本品所致的肝功能试验异常是可逆的。

　　（10）如用药后出现胆结石或现肌炎，应停药。

（1）与口服抗凝药同用时，明显增加抗凝作用，故须经常测定凝血酶原时间以调整抗凝药剂量。

　　（2）与他汀类同用时可引起横纹肌溶解症，使肌酸磷酸激酶血浓度增高，肌球蛋白尿而致急性肾功能衰竭。

吉非罗齐片∶（1）0.15g；(2)0.3g。

　　吉非罗齐胶囊∶（1）0.15g；（2）0.3g；（3）0.6g。

（1）取本品约50mg，加乙醇3ml，溶解后，取溶液5滴，加2%碘化钾溶液与4%碘酸钾溶液各2滴，置水浴中加热1分钟，冷却，加淀粉指示液2滴，即显蓝色。

　　（2）在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集601图）一致。

有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。

　　系统适用性溶液  取吉非罗齐对照品与杂质 I 适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别约含0.2mg和0.05mg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸（75∶24∶1）为流动相；检测波长为276nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，吉非罗齐峰与杂质 I 峰的分离度应符合要求，理论板数按吉非罗齐峰计算不低于1500。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%）。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品  溶液取本品约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5ml振摇使溶解，密封。

　　对照品溶液  分别取甲酸乙酯、正己烷、四氢呋喃、甲基环己烷与甲苯适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中各约含200μg、11.6μg、28.8μg、47.2μg和35.5μg的混合溶液，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封。

　　色谱条件  以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃，维持7分钟，以每分钟15℃的速率升温至200℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性  要求对照品溶液色谱图中，各峰之间的分离度均应应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，甲酸乙酯、正己烷、四氢呋喃、甲基环己烷与甲苯的残留量均应符合规定。

　　水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过0.25%。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照品溶液  取吉非罗齐对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求  见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

降血脂药。

密封保存。

杂质 I

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5