Fumasuan Fumoteluo

Formoterol Fumarate

本品为（±）-N-[2-羟基-5-[（1RS）-1-羟基-2-[[（1RS）-2-（4-甲氧苯基）-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]甲酰胺富马酸盐二水合物。按无水物计算，含（C₁₉H₂₄N₂O₄）2·C₄H₄O₄不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末。

本品在冰醋酸中易溶，在甲醇中略溶，在水、乙醇、丙酮或乙醚中几乎不溶；在盐酸溶液（0.1→1000）中极微溶解。

熔点  取本品，不经干燥，依法测定（通则0612第一法），熔点为137~142℃，熔融时同时分解。

治疗支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病伴支气管痉挛。

成人①干粉吸入剂一次4.5～9pg，一日2次；②口服一次40～80pg，一日2次。

　　【儿科用法与用量】（1）口服一日4μg/kg，分2～3次。（2）吸入常用量为一次4.5～9μg，一日1～2次，早晨和晚间用药或者一次9～18μg，一日1～2次，一日最高剂量36μg。哮喘多在夜间发作，可于晚间给药一次。

　　【儿科注意事项】主要可引起肌肉震颤、头痛、心悸等，属长效β₂受体激动药。

为长效选择性β₂受体激动药，与β₂受体有很强的亲和力，具有支气管扩张作用，且呈剂量依赖关系。由于本品侧链结构较长和亲脂性强而与β₂受体牢固结合，增加药物的作用时间。其支气管扩张作用比沙丁胺醇、特布他林等强。能抑制肥大细胞释放组胺和白三烯，具有抗炎作用。

　　吸入福莫特罗后，2～5分钟起效，2小时内达到作用高峰，维持12小时。口服本品比吸入起效慢、但作用时间长，疗效可维持20小时。应用福莫特罗一年，并无低敏感现象发生。口服40μg或吸入24μg，24小时分别在尿中排出9.6%和24%。

（1）常见　肌肉震颤、头痛、心动过速及面部潮红。

　　（2）偶见　皮肤过敏反应、恶心。

　　（3）较少见　低钾血症。

（1）对本品过敏者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期用药安全性分级为吸入给药C。

（1）甲状腺功能亢进症、糖尿病、心脏病患者慎用。

　　（2）避免与肾上腺素、异丙肾上腺素等合用。

富马酸福莫特罗粉雾剂∶每喷4.5～9μg，每支60喷。

　　富马酸福莫特罗片∶40μg。富马酸福莫特罗干糖浆∶20μg。

　　布地奈德-福莫特罗粉雾剂∶每喷80pg-4.5μg或160pg-4.5μg，每支60喷。

（1）取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在285nm的波长处有最大吸收，在246nm的波长处有一肩峰。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

旋光度  取本品0.25g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，依法测定（通则0621），旋光度应为-0.10°至+0.10°。

酸度  取本品20mg，加水20ml，置热水浴中加热使溶解，放冷，依法测定（通则0631），pH值应为5.5~6.5。

有关物质  取本品20mg，置100ml量瓶中，加稀释溶剂[（取磷酸二氢钠一水合物6.10g与磷酸氢二钠二水合物1.03g，加水1000ml溶解，用磷酸调节pH值至6.0±0.1，即得）-乙腈（84：16）]溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置500ml量瓶中，用上述稀释溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；再精密量取对照溶液25ml，置100ml量瓶中，用上述稀释溶剂稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Zorbax SB C8 4.6mm×150mm， 5μm或效能相当的色谱柱），以乙腈为流动相A，以pH3.1磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠一水合物3.73g，加水900ml使溶解， 用磷酸调节pH值至3.1，加水至1000ml，摇匀，即得）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱，调节流速使福莫特罗峰保留时间约为11分钟，检测波长为214nm，柱温为30℃。取灵敏度溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，主峰峰高的信噪比应大于3。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，相对保留时间约为0.4的杂质峰，其峰面积乘以校正因子1.75后不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质校正的峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度、 溶液主峰面积的峰忽略不计。

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    时间（分钟）   流动相A（%）    流动相B（%） 

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       0             16           84    

      10             16           84    

      37             70           30    

      40             16           84    

      55             16           84  

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非对映异构体  取本品5mg，置50ml量瓶中，加乙腈-水（12：88）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置500ml量瓶中，用乙腈-水（12：88）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取富马酸福莫特罗系统适用性对照品5mg，置50ml量瓶中，加乙腈-水（12：88）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基键合聚乙烯醇为填充剂（Shodex Asahipak ODP-50 4E 4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱），以磷酸盐缓冲液（取磷酸钾三水合物5.3g，加水1000ml溶解，用5mol/L氢氧化钾溶液或磷酸调节pH值至12.0±0.1）-乙腈（88：12）为流动相，检测波长为225nm， 柱温为30℃，取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为福莫特罗峰与非对映异构体峰，两者的峰谷比应不低于2.5。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与非对映异构体保留时间一致的 色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.3%）。

残留溶剂  取本品0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，加二甲亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取乙醇、 异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与N，N-二甲基甲酰胺各适量， 精密称定，用二甲亚砜定量稀释制成每1ml中约含乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与N，N-二甲基甲酰胺分别为250μg、 250μg、30μg、250μg与44μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为50℃，维持6分钟，以每分钟10℃的速率升 温至200℃，维持5分钟。进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，分流比为10：1，载气流速为每分钟2ml，各成分峰间的分离度均应符合要求。精密量取对照品溶液与供试品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。

水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为3.8%~4.8%。

炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.35g，精密称定，加冰醋酸25ml溶解，加结晶紫指示液1~2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定至溶液显亮蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于40.24mg的（C₁₉H₂₄N₂O₄）2·C₄H₄O₄。

β₂受体激动剂。

密闭，阴凉干燥处保存。

　　非对映异构体

　　N-[2-羟基-5-[(1RS)-1-羟基-2-[[(1SR)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]甲酰胺

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5