Bingsuan Beilümisong

Beclometasone Dipropionate

本品为16β-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氯孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-17，21-二丙酸酯。按干燥品计算，含C₂₈H₃₇ClO₇应为97.0%～103.0%。

本品为白色或类白色粉末；无臭。

　　本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+88°至+94°。

持续性哮喘的长期治疗。按照支气管哮喘严重程度分级标准，在轻度持续型（2级以上）即可使用吸入型糖皮质激素治疗。

吸入型糖皮质激素需根据持续性哮喘严重程度分级给予适当剂量，分为起始吸入剂量和维持吸入剂量。起始吸入剂量指治疗开始至治疗3个月左右的剂量，维持吸入剂量为长期治疗的剂量。

　　（1）成人和12岁以上儿童的起始吸入剂量①轻度持续∶一日总剂量≤500μg，分2次给予。②中度持续∶一日总剂量200～1000μg，分2次给予。③重度持续∶一日总剂量1000～1500μg，分2～4次给予。

　　（2）维持吸入剂量应以能控制临床症状和气道炎症的最低吸入剂量确定。由医师根据患者的严重程度和对药物的反应判定。

　　【儿科用法与用量】（1）气雾吸入一次50～100%，一日2～4次。（2）干粉吸入用量同气雾吸入。

　　【儿科注意事项】（1）本品为糖皮质激素，长期吸入要监测身高和骨龄发育。（2）吸入后应漱口，防止局部真菌感染。

（1）药效学　糖皮质激素是最有效的抗变态反应炎症的药物。其作用机制包括∶①减少炎性细胞如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞数量和活性。②抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化。③干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列腺素的合成。④抑制细胞因子IL-4、IL-5、GM-CSF的合成。⑤稳定微血管渗漏。⑥增加细胞膜上β₂受体的合成等。丙酸倍氯米松的局部抗炎作用是氢化可的松的300倍，是泼尼松的75倍。

　　（2）药动学　吸入的糖皮质激素仅10%～20%吸入气道。其中，除4%随呼吸呼出体外，进入气道的糖皮质激素，沉积在下呼吸道发挥局部抗炎作用，当然也有一部分经肺吸收入血。吸入的糖皮质激素还有80%～90%沉积在咽部和吞咽到胃肠道，其中40%～50%由消化道并由肝首关效应灭活后进入血液。因此全身循环中的糖皮质激素包括经肺吸收的和由肠道吸收并由肝代谢灭活后剩余的糖皮质激素总和。循环中的糖皮质激素由肝脏连续代谢而逐渐减少。吸入的糖皮质激素与肝脏中微粒体P₄₅₀药酶结合而代谢。由于其含有亲脂性基团有利于与P₄₅₀结合，具有高的清除率，比口服糖皮质激素高3～5倍，因而全身不良反应小。二丙酸倍氯米松口服生物利用度20%～40%。二丙酸倍氯米松吸入气道或肺或吸收后在肝脏可脱掉一个丙酸基团，形成丙酸倍氯米松。二丙酸倍氯米松消除半衰期为3小时。其排泄途径为肝，其次为肾。药物吸收后的72小时由肾排泄10%～15%。

在常用剂量下几乎不产生不良反应。所出现的某些不良反应大多由于药物在口咽部和上呼吸道留存所引起。

　　（1）局部不良反应声音嘶哑，糖皮质激素沉积喉部作用于声带，引起声带变形，萎缩所致。减少吸吸入次数及加用贮雾器可减少发生，漱口亦可减少发生率。口咽部念珠菌感染，成人约占10%。喉部刺激与咳嗽在应用手控定量气雾器吸吸入者可发生，与气雾剂中的抛射剂刺激有关。

　　（2）全身不良反应吸吸入糖皮质激素引起的全身不良反应主要为对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。以灵敏度高的胰岛素应激试验测定丙酸倍氯米松对儿童下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响，每日0.4mg，6个月即表现抑制，成人为1.5mg/d。一般认为成人每日吸入丙酸倍氯米松1000μg以下时通常不会抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，也不会出现全身不良反应，每日1500μg以上时，仅低于20%患者出现下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制，大于2000μg几乎所有的人都出现抑制。即使如此，与口服制剂相比，亦明显为轻。

（1）对本品过敏者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期用药安全性分级为吸入及鼻腔给药C。

（1）在给予每天400pg和800μg丙酸倍氯米松2周的观察中，可观察到儿童小腿生长抑制，但其长期的影响，对成年期身高的影响观察资料不多。

　　（2）吸入二丙酸倍氯米松者未见到骨密度减低，高剂量（1200～2400μg/d）吸入对血、尿钙磷指标无明显影响，但可出现血骨钙素、骨源性碱性磷酸酶降低及尿羟脯氨酸排泄量增加。

　　（3）肺结核患者，特别是活动性肺结核患者慎用。

（4）哮喘合并感染者，需合并抗感染治疗。

丙酸倍氯米松气雾剂250型：每瓶80喷和200喷两种，每喷含二丙酸倍氯米松250μg。

　　丙酸倍氯米松50型∶每瓶200喷，每喷含二丙酸倍氯米松50μg。

　　丙酸倍氯米松粉雾剂（碟式干粉吸入器）∶每剂50μg、100μg或200μg，置于囊泡内由特制碟式吸入器吸入。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在239nm的波长处有最大吸收，吸光度为0.57-0.60；在239nm与263nm的波长处的吸光度比值应为2.25~2.45。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集71图）一致。

有关物质   照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液取本品，加三氯甲烷-甲醇（9∶1）溶解并稀释制成每1ml中约含3mg的溶液。

　　对照溶液精密量取供试品溶液1ml，置50ml量瓶中，用三氯甲烷-甲醇（9∶1）稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件釆用硅胶G薄层板，以二氯乙烷-甲醇-水（95∶5∶0.2）为展开剂。

　　测定法吸取供试品溶液与对照溶液各5μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，在105℃干燥10分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视。

　　限度供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

　　干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　内标溶液取甲睾酮，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.12mg的溶液。

　　供试品溶液取本品约12.5mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇74ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀；精密量取该溶液10ml与内标溶液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液取丙酸倍氯米松对照品约12.5mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇74ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀；精密量取该溶液10ml与内标溶液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（74∶26）为流动相；检测波长为240nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求理论板数按丙酸倍氯米松峰计算不低于2500，丙酸倍氯米松峰与内标物质峰之间的分离度应大于4.0。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算。

肾上腺皮质激素药。

密封，避光保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5