Yansuan Leinitiding

Ranitidine Hydrochloride

本品为N'-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫基]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₃H₂₂N₄O₃S·HCl应为97.5%～102.0%。

本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；有异臭；极易潮解，吸潮后颜色变深。

本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中几乎不溶。

①活动性十二指肠溃疡溃疡复发。②胃溃疡。③反流性食管炎。④预防与治疗应激性溃疡及药物性溃疡等。⑤治疗佐林格-埃利森综合征。⑥消化性溃疡并发出血。⑦缓解胃酸过多所致胃痛、烧心、反酸。

（1）成人常用量

　　①口服   a.十二指肠溃疡和良性胃溃疡　急性期治疗∶标准剂量为一次150mg，一日2次，早、晚饭时服；或300mg睡前一次服。疗程4～8周，如需要可治疗12周。大部分患者在4周内治愈，少部分在8周内治愈，有报道每晚一次服300mg，比一日服用2次、一次150mg的疗效好。十二指肠溃疡患者，一次300mg、一日2次的治疗方案，用药4周的治愈率高于一次150mg、一日2次或夜间服300mg的方案，且剂量增加并不提高不良反应的发生率。长期治疗∶通常采用夜间顿服，一日150mg。对急性十二指肠溃疡愈合后患者，应进行一年以上的维持治疗，以避免溃疡复发。

　　b.非甾体类抗炎药引起的胃黏膜损伤　急性期治疗∶一次150mg，一日2次或夜间顿服300mg，疗程8～12周。预防∶在非甾体类抗炎药治疗的同时服用，一次150mg，一日2次或夜间顿服300mg。

　　c.胃溃疡　一次150mg，一日2次，绝大部分患者于4周内治愈，未能完全治愈的患者通常在接下来的4周治愈。

　　d.胃食管反流病　急性反流性食管炎∶一次150mg；一日2次或夜间服300mg，治疗8～12周。中度至重度食管炎∶剂量可增加至一次150mg，一日4次，治疗12周。反流性食管炎的长期治疗∶口服一次150mg，一日2次。

　　e.佐林格-埃利森综合征　宜用大量，一日600～1200mg。

　　f.间歇性发作性消化不良　标准剂量为一次150mg一日2次，治疗6周。

　　g.预防重症患者的应激性溃疡出血或消化性溃疡引起的反复出血　一旦患者可恢复进食，可用口服一次150mg、一日2次，以代替注射给药。

　　h.预防Mendelcon综合征　于麻醉前2小时服用150mg，最好麻醉前一日晚上也服150mg。也可用注射剂。产科分娩患者可口服一次150mg，每6小时1次。如需要全身麻醉，应另外给予非颗粒的抗酸剂（如枸橼酸钠）。

　　②肌内注射　治疗溃疡病出血，一次25～50mg，每4～8小时1次。

　　③静脉注射　消化性溃疡出血∶一次25～50mg，每4~8小时1次。将本药注射剂50mg用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释至20ml，做缓慢静脉注射（超过2分钟）。术前用药∶手术前1.5小时静脉注射100mg。

　　④静脉滴注　消化性溃疡出血∶以每小时25mg的速率间歇静脉滴注2小时，一日2次或每6～8小时1次。术前用药∶静脉滴注100～300mg，加入5%葡萄糖注射液100ml，30分钟内滴完。

　　⑤泡水服用　每次150mg，一日2次，每次1片投入一杯约200ml的清水中溶解完全后即饮；或300mg睡觉前一次吞服；疗程一般4～8周。治疗佐林格-埃利森综合征时宜用大剂量，600～1200mg/d。

　　（2）肾功能不全时剂量　严重肾功能损害患者（肌酐清除率小于50ml/min），口服剂量为一次75mg，一日2次；注射时的推荐剂量为25mg。

　　（3）肝功能不全时剂量　用量应减少。

　　（4）老年人用量　老年人的肝肾功能降低，为保证用药安全，剂量应进行调整。

　　（5）透析时剂量　长期非卧床腹透或长期血透的患者，于透析后应立即口服150mg。

　　【儿科用法与用量】（1）口服胃食管反流病∶一日4～6mg/kg；消化性溃疡∶一日3～5mg/kg；均为每12小时一次或睡前一次。

　　（2）缓慢静脉注射一次0.5～1mg/kg，一日2次或每6～8小时一次。

　　【儿科注意事项】（1）肌酐清除率<50ml/min，剂量减半。

　　（2）静脉给药不能超过推荐的速度。

（1）药效学　为选择性的H₂受体拮抗药，能竞争性的拮抗组胺与胃壁细胞上的H₂受体结合，有效地抑制基础胃酸分泌及由组胺、五肽促胃液素和食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酶的活性，还能抑制胃蛋白酶的分泌，但对促胃液素及性激素的分泌无影响。雷尼替丁抑制胃酸的作用以摩尔计为西咪替丁的5～12倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点；对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻（与细胞色素P₄₅₀的亲和力较后者小10倍）。

　　（2）药动学　口服吸收迅速但不完全，有首关代谢作用，故生物利用度仅为50%，其吸收不受食物和抗酸药的影响。单次口服本药150mg后1～3小时血药浓度达峰值，平均峰值浓度为400ng/ml，有效血浓度为100ng/ml，作用可维持8～12小时。口服后12小时内能使五肽促胃液素引起的胃酸分泌减少30%。静脉注射本药1mg/kg，瞬时血药浓度为3000ng/ml，维持在100ng/ml以上可达4小时；以每小时0.5mg/kg速度静滴后30～60分钟血药浓度达峰值，峰值浓度与剂量呈正相关。

　　本药在体内分布广，表观分布容积为1.9L/kg，血浆蛋白结合率约为15%。动物实验表明，本药在消化器官、肝脏、肾脏浓度较高，卵巢、眼球浓度较低。可经胎盘到达胎儿体内，乳汁内浓度高于血液浓度，脑脊液内药物浓度约为血浓度的1/30～1/20。

　　半衰期为2～3小时，肾功能不全时，半衰期延长。大部分以原形经肾排泄，肾脏清除率为7.2ml/（kg·min），代谢产物随尿排出，也可经胆汁随粪便排出。静脉注射后剂量的93%经尿排出，5%随粪便排出；口服剂量的60%～70%经尿排出，25%随粪便排出。24小时内口服剂量的35%和静脉注射剂量的70%以原形由尿排泄。

（1）与西咪替丁相比，本药损伤肾功能、性腺功能和中枢神经系统的不良反应较轻。

　　（2）心血管系统可出现突发性的心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞，另有静脉注射本药发生心搏骤停的个案报道。

　　（3）神经与精神系统可出现头痛、头晕、乏力，有发生严重头痛的报道；也可出现可逆性的神志不清、精神异常、行为异常、幻觉、激动、失眠等。肝、肾功能不全者及老年患者，偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑的精神症状。

　　（4）消化系统①可出现便秘、腹泻、恶心、呕吐、腹痛。②少数患者服药后可引起轻度肝功能损伤，停药后症状即消失，肝功能也恢复正常。曾怀疑可能系药物过敏反应，与药物的用量无关。③长期服用可持续降低胃内酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原成亚硝酸盐，形成N-亚硝基化合物，并在有胃反流的情况下可能发生感染。④曾有报道发生伴或不伴有黄疸的肝炎（肝细胞性、胆小管性或混合性），通常呈可逆性；也偶有发生胰腺炎的报道。⑤对肝脏微粒体混合功能氧化酶的抑制程度比西咪替丁低10倍，所以对肝脏代谢药物的干扰作用较小。

　　（5）血液系统偶见白细胞减少、血小板计数减少、嗜酸粒细胞增多，停药后即可恢复罕见粒细胞缺乏症或全血细胞减少的报道，有时会并发骨髓发育不全或形成不良。

　　（6）代谢与内分泌系统①长期使用可致维生素B缺乏。②男性乳房女性化少见，其发生率随年龄的增加而升高，停药后可恢复。③有极少的报道提示可能导致急性血卟啉病发作，所以有急性血卟啉病史的患者应避免服用雷尼替丁。

　　（7）过敏反应罕见过敏性反应，表现为风疹、血管神经性水肿、发热、支气管痉挛、低血压、过敏性休克、胸痛等。减少用量或停药，症状可好转或消失。

　　（8）眼有少数发生视物模糊的报道，可能与眼球调节功能改变有关。

　　（9）皮肤可出现皮疹、皮肤瘙痒等，但多不严重，停药后可消失；另有极少数发生多形性红斑的报道。

　　（10）肌肉骨骼罕见关节痛、肌痛的报道。

　　（11）其他①可引起肾功能损伤等，减少用量或停药，症状可好转或消失。②静脉注射后部分患者可出现面热感、头晕、恶心、出汗及胃刺激症状，持续10分钟可自行消失。有时在静脉注射部位可出现瘙痒、发红，1小时后可消失。有时还可产生焦虑、兴奋、健忘等。

（1）对组胺H₂受体拮抗药过敏者。

　　（2）苯丙酮酸尿症。

　　（3）急性间歇性血卟啉病既往史者。

　　（4）哺乳期妇女。

　　（5）8岁以下儿童。

（1）肝、肾功能不全者慎用。

　　（2）肝功能不全者及老年患者，偶见服药后出现定向障碍、嗜睡、焦虑等精神异常状态。

　　（3）对诊断的干扰∶血清肌酐及氨基转移酶可轻度升高，到治疗后期可恢复到原来水平。

　　（4）疑为恶性溃疡的患者，用药前应先明确诊断，以免延误治疗。

　　（5）治疗周期超过4～8周尚须继续维持治疗者，应定期进行检查，以防发生意外。

　　（6）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药、肠道外给药B。

（1）与华法林、利多卡因、地西泮、普萘洛尔（心得安）等经肝代谢的药物合用时，雷尼替丁的血药浓度不会升高而出现毒副反应。但本药可减少肝脏血流量，因而与普萘洛尔、利多卡因等代谢受肝血流量影响较大的药物合用时，可延缓这些药物的作用。

　　（2）与抗凝药或抗癫痫药合用时，要比西咪替丁更为安全。

　　（3）与苯妥英钠合用时，可使后者的血药浓度升高；停用本药后，苯妥英钠的血药浓度可迅速下降。

　　（4）与普鲁卡因胺合用时，可使后者的清除率降低。

　　（5）与铋制剂合用时，在胃溃疡愈合、根除HP以及减少溃疡复发等方面，优于本药单独使用。

　　（6）与抗幽门螺杆菌的两种抗生素合用时，可减少溃疡复发。

　　（7）有研究表明，可增加糖尿病患者口服磺酰脲类降糖药（如格列吡嗪和格列本脲）的降糖作用，有引起严重低血糖的危险。但也有雷尼替丁与格列本脲作用减弱的报道。故合用时应警惕可能发生的低血糖或高血糖。同时建议糖尿病患者最好避免同时应用雷尼替丁和磺酰脲类降糖药。

　　（8）含有氢氧化铝和氢氧化镁的复方抗酸药，可使本药的血药浓度峰值下降，曲线下面积减少，但本药的清除无改变。

　　（9）因胃肠局部用药可降低消化道吸收，故应间隔两者的服用时间，必须时间隔2小时以上。

　　（10）可降低维生素B₁₂的吸收。

　　（11）可减少氨苯蝶啶在肠道的吸收，抑制其在肝脏的代谢，并且以减少肠道吸收为主，故总的结果是氨苯蝶啶的血药浓度降低。

　　（12）有报道表明本药（静脉注射脉射）可使依诺沙星的吸收减少，但对环丙沙星的血药浓度无影响。

盐酸雷尼替丁片∶（1）75mg；(2)150mg。

　　盐酸雷尼替丁胶囊∶（1）75mg；（2）100mg；(3)150mg。

　　盐酸雷尼替丁注射液∶（1）2ml∶50mg；（2）5ml：50mg。

（1）取本品约0.2g，置试管中，用小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。

（2）在含量测定项下记录的图谱中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）取本品，加水制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在228nm与314nm的波长处有最大吸收。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集401 图）一致。

（5）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

可选做（2）、（4）和（5）项或（1）、（2）、（3）和（5）项。

酸度  取本品0.20g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.5。

溶液的澄清度与颜色  取本品1.0g，加水溶解使成100ml，溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

有关物质  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，相对保留时间约为1.75的杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

干燥失重  取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过0.75%（通则0831）。

炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil C18，4.6mm×150mm，5μm或效能相当的色谱柱）；流动相A为磷酸盐缓冲液（取磷酸6.8ml置1900ml水中，加入50%氢氧化钠溶液8. 6ml，加水至2000ml，用磷酸或50%氢氧化钠溶液调节pH值至7.1±0.05）-乙腈（98：2），流动相B为磷酸盐缓冲液-乙腈（78：22）；按下表进行梯度洗脱；检测波长为230nm；流速为每分钟1.5ml；柱温为35℃。取盐酸雷尼替丁约0.1g，置100ml量瓶中，加50%氢氧化钠溶液1ml，加水约60ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，室温放置1小时后，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。调节流速或流动相比例，使主成分色谱峰的保留时间约为12分钟，杂质Ⅰ的相对保留时间约为0. 85，雷尼替丁峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于4.0。

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    时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）

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     0        100          0

    15          0        100

    23          0        100

    24        100          0

    30        100          0

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测定法  取本品约22mg，精密称定，置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸雷尼替丁对照品约22mg，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

H₂受体拮抗药。

遮光，密封，在凉暗干燥处保存。

　　杂质Ⅰ

C₁₂H₁₉N₃O₄S    301

　　N-［2-［［［5-［（二甲基氨基）甲基］呋喃-2-基］甲基］硫基］乙基］-2-硝基乙酰胺

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5