Famotiding

Famotidine

本品为［1-氨基-3［［［2-［-二氨基亚甲基）氨基］-4-噻唑基］甲基］硫基］亚丙基］硫酰胺。按干燥品计算，含C₈H₁₅N₇O₂S₃不得少于98.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末；遇光色变深。

　　本品在甲醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水或三氯甲烷中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。

　　熔点    本品的熔点（通则0612第一法）为160～165℃，熔融时同时分解。

①胃及十二指肠溃疡，吻合口溃疡，应激性溃疡。②反流性食管炎。③佐林格-埃利森综合征。④上消化道出血。⑤急性胃黏膜病变。

成人（1）口服①活动性胃十二指肠溃疡∶一次20mg，早、晚各1次；或睡前一次服用40mg；疗程4～6周。②十二指肠溃疡的维持治疗或预防复发∶一日20mg，睡前顿服。③反流性食管炎∶I度或Ⅱ度，一日20mg，分2次服，于早、晚饭后服用，治疗4～8周；Ⅲ度或Ⅳ度，一日40mg，分2次服，于早、晚饭后服用，治疗4～8周。④佐林格-埃利森综合征∶开始剂量为一次20mg，每6小时1次，以后可根据病情相应调整剂量。

　　（2）静脉注射、静脉滴注一次20mg，每12小时1次。

　　（3）肾功能不全时剂量肾功能不全者应酌情减量或延长用药间隔时间。肌酐清除率≤30ml/min时，可予一日20mg，睡前顿服。

　　（4）老年人剂量酌减。

（1）药效学　为高效、长效的呱基噻唑类H₂受体拮抗药，具有对H₂受体亲和力高的特点，其作用机制与西咪替丁相似。其拮抗H₂受体的强度比西咪替丁强20倍，比雷尼替丁强7.5倍。此外，也可抑制胃蛋白酶的分泌。无抗雄激素与干扰药物代谢酶的作用。

　　（2）药动学　口服吸收迅速但不完全，口服生物利用度约为50%，且不受食物影响。口服后约1小时起效，2～3小时血药浓度达峰值，作用持续时间约12小时以上。在体内分布广泛，消化道、肾、肝、颌下腺及胰腺均有高浓度分布，但不透过胎盘屏障。血浆蛋白结合率为15%～20%。不论口服或静脉注射半衰期（t_1/2）均为3小时，肾功能不全者t_1/2延长。少量在肝脏代谢成S-氧化物，80%以原形自肾脏排泄，胆汁排泄量少。口服和静脉给药后24小时内原药经尿排出率分别为35%～44%和85%～91%。也可经乳汁排泄，其药物浓度与血浆浓度相似。不抑制肝药物代谢酶，因此不影响茶碱、苯妥英钠、华法林及地西泮等药物的代谢，也不影响普鲁卡因胺等的体内分布。

（1）过敏反应少数患者可出现皮疹、荨麻疹。

　　（2）神经与精神系统常见头痛、头晕，也可出现乏力、幻觉等。如有发生，可用氟哌啶醇控制症状。

　　（3）消化系统少数患者有口干、恶心、呕吐、便秘和腹泻，偶尔有轻度氨基转移酶增高，罕见腹部胀满感及食欲缺乏。~

　　（4）血液系统偶见白细胞减少。

　　（5）心血管系统罕见心率增加、血压上升等。

　　（6）其他罕见耳鸣、颜面潮红、月经不调等；本药使胃酸降低从而有利于细菌在胃内的生长繁殖，因此有胃反流的情况下可能发生感染。

（1）对本药过敏者禁用。

　　（2）严重肾功能不全者禁用。

　　（3）哺乳期妇女禁用。

（1）慎用∶①肝、肾功能不全者；②婴幼儿；③有药物过敏史者。

　　（2）药物对儿童的影响本药对小儿的安全性尚未确定。

　　（3）药物对实验室检测值或诊断的影响用药期间可出现中性粒细胞减少和血小板减少；肝脏功能的检测指标（如氨基转移酶、胆红素和碱性磷酸酶）升高。

　　（4）用药前、后及用药时的检查或监测长期使用本药须定期进行肝肾功能及血象检查。

　　（5）胃溃疡患者应先排除胃癌后才能使用。

　　（6）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

（1）丙磺舒可降低本药的清除率，提高本药的血药浓度。

　　（2）可提高头孢布烯的生物利用度，使其血药浓度升高。

　　（3）与咪达唑仑合用时，可能会因升高胃内pH值而导致咪达唑仑的脂溶性提高，从而增加后者的胃肠道吸收。

　　（4）可降低茶碱的代谢和清除，增加茶碱的毒性（如恶心、呕吐、心悸、癫痫发作等）。

　　（5）与抗酸药（如氢氧化镁、氢氧化铝等）合用，可减少本药的吸收。

　　（6）在服用本药之后立即服用地红霉素，可使后者的吸收度略有增加。此相互作用的临床意义尚不清楚。

　　（7）可减少头孢泊肟、环孢素、地拉夫定的吸收，降低其药效。

　　（8）与妥拉唑林合用时有拮抗作用，可降低妥拉唑林的药效。

　　（9）与伊曲康唑、酮康唑等药物合用时，可降低后者的药效。其机制为本药使胃酸分泌减少，从而导致后者的胃肠道吸收下降。

　　（10）可逆转硝苯地平的正性肌力作用，其机制可能为法莫替丁降低了心排血量和每搏心排血量。

　　（11）吸烟可降低法莫替丁的疗效。

　　法莫替丁片∶（1）10mg；（2）20mg。

　　法莫替丁胶囊∶20mg。

　　法莫替丁颗粒∶20mg。

　　法莫替丁注射液∶2ml∶20mg。

（1）取本品，加pH4.5磷酸二氢钾缓冲液（取磷酸二氢钾13.6g，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH值至4.5），制成每1ml中含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在266nm的波长处有最大吸收，吸光度为0.45～0.48。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集781图）一致。

酸性溶液的澄清度与颜色    取本品0.50g，加盐酸溶液（4.5→100）10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质    照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂  取磷酸二氢钠13.6g，置900ml水中，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0±0.1，加水至1000ml，混匀，取930ml与乙腈70ml混合。

　　供试品溶液    取本品，加甲醇适量溶解，用溶剂稀释制成每1ml中约含法莫替丁0.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取法莫替丁约25mg，加乙腈2ml、溶剂2ml使溶解，加0.5mol/L盐酸溶液3ml，40℃水浴加热5分钟，加0.5mol/L氢氧化钠溶液3ml，再加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，60℃水浴加热5分钟，加1mol/L盐酸溶液5ml，用溶剂稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil C18，4.6mm⤫250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以醋酸盐缓冲液（取醋酸钠13.6g，置900ml水中，用冰醋酸调节pH值至6.0±1.0，加水至1000ml）-乙腈（93∶7）为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟1.5ml；检测波长为270nm；柱温为35℃；进样体积20μl。

　　系统适用性要求     调节流动相比例，使系统适用性溶液色谱图中法莫替丁色谱峰的保留时间约为10分钟，杂质I峰与杂质II峰相对法莫替丁峰的保留时间约为0.7与1.2。理论板数按法莫替丁峰计算不低于5000。法莫替丁峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.12g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐5ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.87mg的 C₈H₁₅N₇O₂S₃ 。

H₂受体拮抗药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5