Aomeilazuo

Omeprazole

本品为5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑。按干燥品计算，含C₁₇H₁₉N₃O₃S不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。

　　本品在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。

①胃、十二指肠溃疡，并可与抗菌药合用治疗Hp相关性消化性溃疡。②反流性食管炎。③佐林格-埃利森综合征。④静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗，如急性胃黏膜病变出血。⑤溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良。

成人。

　　（1）口服  给药①胃、十二指肠溃疡∶一次20mg，清晨一次服。十二指肠溃疡疗程通常为2～4周，胃溃疡的疗程为4～8周。对难治性消化性溃疡者可用一次20mg，一日2次或一次40mg，一日1次。②反流性食管炎∶一日20～60mg，一日1～2次，晨起顿服或早晚各一次，疗程通常为4~8周。③佐林格-埃利森综合征∶初始剂量为一次60mg，一日1次，以后酌情调整为一日20%120mg，其疗程视临床情况而定。90%以上患者用一日20～120mg的剂量即可控制症状。如剂量大于一日80mg，则应分2次给药。④酸相关性消化不良上腹部疼痛或不适，伴有或不伴有烧心症状的患者症状的减轻，推荐剂量为本品20mg，一日1次。一些患者一日10mg可能已足够，因此10mg可作为起始剂量。如果一日20mg仍未能控制症状，建议做进一步检查。⑤肝功能损害者∶严重肝功能损害者一日用量不超过20mg且须慎用。⑥非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状∶一次20mg；一日1次。通常4周可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗4周。⑦预防非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状∶正常剂量为20mg，一日1次。

　　（2）静脉注射  用于治疗消化性溃疡出血时，可予静脉注射，一次40mg，每12小时1次，连用3天。首次剂量可加倍。

　　（3）静脉滴注   出血量大时可用首剂80mg静脉滴注，之后改为8mg/h维持治疗，直至出血停止。

【儿科用法与用量】口服、静脉注射一次0.5～2mg/kg，一日1～2次。

　　【儿科注意事项】（1）严重肾功能衰竭患儿禁用，婴儿慎用。（2）严重肝功能不全患儿禁用。（3）静脉注射剂溶解于氯化钠溶液，一次滴注时间需超过20～30分钟。

（1）药效学　为质子泵抑制药，易浓集于酸性环境中，能特异性地作用于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上，即胃壁细胞质子泵（H⁺，K⁺-ATP酶）所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，使壁细胞内的H⁺不能转运到胃腔中，阻断了胃酸分泌的最后步骤，使胃液中的胃酸量大为减少，对基础胃酸分泌和各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用。此外，由于对质子泵的抑制作用是不可逆的，故抑酸作用时间长，待新的质子泵形成后，才能恢复其泌酸作用。实验证明，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽促胃液素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用，对H₂受体阻断药不能抑制的由二丁基环腺苷酸所致胃酸分泌亦有明显的抑制作用。健康志愿者单次口服本药，其抗酸作用可维持24小时之久，多次口服（1周）可使基础胃酸和五肽促胃液素刺激引起的胃酸分泌抑制70%～80%，随着胃酸分泌量的明显下降，胃内pH值迅速升高，一般停药后3～4天胃酸分泌可恢复到原有水平。本药对胃蛋白酶的分泌也有抑制作用。

　　（2）药动学　口服经小肠迅速吸收，1小时内起效，食物可延迟其吸收，但不影响吸收总量。不同的给药方法、剂型及给药次数均可影响体内药物的血药浓度及生物利用度。本药单次给药时生物利用度约为35%，反复给药的生物利用度可达60%。口服后0.5～3.5小时血药浓度达峰值，达峰浓度为0.22～1.16mg/L，AUC为0.39～2.78mg/（L·h）。吸收入血后主要与血浆蛋白结合，其血浆蛋白结合率为95%～96%。可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，到达平衡后分布容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液相当。不易透过血-脑屏障，但易透过胎盘。在体内完全被肝微粒体细胞色素P₄₅₀氧化酶系统催化而迅速氧化代谢，至少有6种代谢产物，主要有5-羟奥美拉唑、奥美拉唑砜和少量奥美拉唑硫醚。本药在体内几乎完全以代谢方式进行消除，血浆消除半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者约3小时；血药浓度在给药4～6小时后基本消失，其中约有72%～80%的代谢物经肾脏排泄，另有18%～23%左右的代谢物由胆汁分泌，随粪便排出。无论单次或多次给药，奥美拉唑的氧化代谢存在着明显的个体差异，主要表现为某些个体对药物羟化代谢能力低下或有缺陷，使原形药物消除缓慢，消除半衰期延长而AUC明显增加。

（1）消化系统可有口干、轻度恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、腹痛等；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆红素可有升高，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。另有国外资料报道在长期使用奥美拉唑治疗患者的胃体活检标本中可观察到萎缩性胃炎表现。

　　（2）神经与精神系统可有感觉异常、头晕、头痛、嗜睡、失眠、周围神经炎等。

　　（3）代谢与内分泌系统长期应用奥美拉唑可导致维生素B缺乏。

　　（4）致癌性动物实验表明奥美拉唑主要可引起胃底部和胃体部内分泌细胞-肠嗜铬细胞增生，长期用药还可发生胃部类癌。

　　（5）其他可有皮疹、男性乳房发育、白细胞减少、溶血性贫血等。

（1）对本药过敏者。

　　（2）严重肾功能不全者。

　　（3）婴幼儿。

　　（4）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药、肠道外给药C。

（1）肾功能不全及严重肝功能不全者慎用。

　　（2）尽管动物实验中并未发现本药对哺乳期妇女有不良影响，但建议哺乳期妇女尽可能不用。

　　（3）药物对诊断的影响①奥美拉唑可抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高，反馈性地使胃黏膜中的G细胞分泌促胃液素，从而使血中促胃液素水平升高。②奥美拉唑可使¹³C尿素呼气（UBT）试验结果出现假阴性，其机制可能是奥美拉唑对幽门螺杆菌有直接或间接的抑制作用。临床上应在奥美拉唑治疗后至少4周才能进行10C-尿素呼气试验。

　　（4）用药前、后及用药时应当检查或监测的项目①疗效监测∶治疗消化性溃疡时，应进行内镜检查了解溃疡是否愈合；治疗Hp相关的消化性溃疡时，可在治疗完成后4～6周进行UBT试验，以了解Hp是否已被根除；治疗佐林格-埃利森综合征时，应检测基础胃酸分泌值是否小于10mmol/h（即治疗目标）。②毒性监测∶应定期检查肝功能；长期服用者，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生，用药超过3年者还应监测血清维生素B₁₂水平。

　　（5）治疗胃溃疡时，应首先排除癌症的可能后才能使用本药。因用本药治疗可减轻其症状，从而延误诊断。

　　（6）本药抑制胃酸分泌的作用强、持续时间长，故应用本药时不宜同时服用其他抗酸药或抑酸药。

　　（7）为防止抑酸过度，在治疗一般消化性溃疡时，建议不要长期大剂量使用（佐林格-埃利森综合征时除外）。

（1）奥美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增强其疗效；两者联用对胰腺囊性纤维化引起的顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。

　　（2）对Hp敏感的药物（如阿莫西林等）与奥美拉唑联用有协同作用，可提高清除Hp的疗效。

　　（3）奥美拉唑具有酶抑制作用，与经肝脏细胞色素P₄₅₀系统代谢的药物（如双香豆素、华法林、地西泮、苯妥英钠、硝苯地平等）合用时，可使后者的半衰期延长，代谢减慢。但在一般临床剂量下，本药所起的作用不大，对茶碱和安替比林的药动学影响要比西咪替丁小得多，对华法林的影响也无临床意义。

　　（4）与钙拮抗药联用时，两药体内清除均有所减慢，但无临床意义。

　　（5）可抑制泼尼松转化为活性形式，降低其药效。

（6）可造成低酸环境，使地高辛较少转化为活性物，降低其疗效。服用奥美拉唑及其停药后短时间内应调整地高辛剂量。

　　（7）可使胃内呈碱性环境，使铁剂、四环素、氨苄西林和酮康唑吸收减少，血药浓度降低。

　　（8）可影响环孢素的血药浓度（升高或降低），机制不明。

　　（9）可改变胃内pH值，从而使缓释和控释制剂受到破坏，药物溶出加快。

　　（10）抑制胃酸使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸；联用维生素C或维生素E，可能限制亚硝酸化合物形成。

　　（11）使用三唑仑、劳拉西泮或氟西泮期间，给予奥美拉唑可致步态紊乱，停用即可恢复正常。

奥美拉唑肠溶片∶（1）10mg；(2)20mg。

　　奥美拉唑肠溶胶囊∶（1）10mg；（2）20mg。

　　奥美拉唑钠肠溶片∶（1）10mg；（2）20mg（均按奥美拉唑计）。

　　奥美拉唑镁片∶（1）10mg；（2）20mg（均按奥美拉唑计）。

　　高中注射用奥美拉唑∶（1）20mg；（2）40mg。

（1）取本品约3mg，加0.1mol/L氢氧化钠溶液3ml溶解后，加硅钨酸试液1ml，摇匀，滴加稀盐酸数滴，即产生白色絮状沉淀。

　　（2）取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在276nm与305nm的波长处有最大吸收，在256nm与281nm的波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集675图）一致。

二氯甲烷溶液的澄清度与颜色  取本品0.50g，加二氯甲烷25ml溶解，溶液应澄清无色；如显色，立即照紫外-可见分光光度法（通则0401），在440nm的波长处测定吸光度，不得过0.10。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液  取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。

　　系统适用性溶液  取奥美拉唑与杂质I对照品各约1mg，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至7.6）-乙腈（75∶25）为流动相；检测波长为280nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  理论板数按奥美拉唑峰计算不低于2000。奥美拉唑峰与杂质I峰之间的分离度应大于2.0。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液  取本品约0.3g，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加N,N-二甲基甲酰胺3ml使溶解，密封。

　　对照品溶液  取甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷与甲苯各适量，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含甲醇0.3mg、丙酮0.5mg、乙腈41μg、二氯甲烷60μg与甲苯89μg的混合溶液，精密量取3ml，置10ml顶空瓶中，密封。

　　色谱条件  以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为50℃，维持7分钟，以每分钟15℃的速率升温至110℃，再以每分钟20℃的速率升温至190℃，维持5分钟；进样口温度为150℃；检测器温度为220℃；顶空瓶平衡温度为95℃，平衡时间为45分钟。

　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重  取本品，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.2g，精密称定，加乙醇-水（4:1）50ml使溶解，照电位滴定法（通则0701），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于34.54mg的C₁₇H₁₉N₃O₃S。

质子泵抑制药。

遮光，密封，在干燥、冷处保存。

　　杂质Ⅰ

　　5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5