Aomeilazuo Changrongjiaonang

Omeprazole Enteric Capsules

本品含奥美拉唑（C₁₇H₁₉N₃O₃S）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品内容物为白色或类白色肠溶小丸或颗粒，或本品为肠溶胶囊剂，内容物为类白色粉末。

①胃、十二指肠溃疡，并可与抗菌药合用治疗Hp相关性消化性溃疡。②反流性食管炎。③佐林格-埃利森综合征。④静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗，如急性胃黏膜病变出血。⑤溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良。

成人 口服  给药①胃、十二指肠溃疡∶一次20mg，清晨一次服。十二指肠溃疡疗程通常为2～4周，胃溃疡的疗程为4～8周。对难治性消化性溃疡者可用一次20mg，一日2次或一次40mg，一日1次。②反流性食管炎∶一日20～60mg，一日1～2次，晨起顿服或早晚各一次，疗程通常为4~8周。③佐林格-埃利森综合征∶初始剂量为一次60mg，一日1次，以后酌情调整为一日20%120mg，其疗程视临床情况而定。90%以上患者用一日20～120mg的剂量即可控制症状。如剂量大于一日80mg，则应分2次给药。④酸相关性消化不良上腹部疼痛或不适，伴有或不伴有烧心症状的患者症状的减轻，推荐剂量为本品20mg，一日1次。一些患者一日10mg可能已足够，因此10mg可作为起始剂量。如果一日20mg仍未能控制症状，建议做进一步检查。⑤肝功能损害者∶严重肝功能损害者一日用量不超过20mg且须慎用。⑥非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状∶一次20mg；一日1次。通常4周可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗4周。⑦预防非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状∶正常剂量为20mg，一日1次。

【儿科用法与用量】口服一次0.5～2mg/kg，一日1～2次。

　　【儿科注意事项】（1）严重肾功能衰竭患儿禁用，婴儿慎用。（2）严重肝功能不全患儿禁用。

（1）药效学　为质子泵抑制药，易浓集于酸性环境中，能特异性地作用于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上，即胃壁细胞质子泵（H⁺，K⁺-ATP酶）所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，使壁细胞内的H⁺不能转运到胃腔中，阻断了胃酸分泌的最后步骤，使胃液中的胃酸量大为减少，对基础胃酸分泌和各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用。此外，由于对质子泵的抑制作用是不可逆的，故抑酸作用时间长，待新的质子泵形成后，才能恢复其泌酸作用。实验证明，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽促胃液素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用，对H₂受体阻断药不能抑制的由二丁基环腺苷酸所致胃酸分泌亦有明显的抑制作用。健康志愿者单次口服本药，其抗酸作用可维持24小时之久，多次口服（1周）可使基础胃酸和五肽促胃液素刺激引起的胃酸分泌抑制70%～80%，随着胃酸分泌量的明显下降，胃内pH值迅速升高，一般停药后3～4天胃酸分泌可恢复到原有水平。本药对胃蛋白酶的分泌也有抑制作用。

　　（2）药动学　口服经小肠迅速吸收，1小时内起效，食物可延迟其吸收，但不影响吸收总量。不同的给药方法、剂型及给药次数均可影响体内药物的血药浓度及生物利用度。本药单次给药时生物利用度约为35%，反复给药的生物利用度可达60%。口服后0.5～3.5小时血药浓度达峰值，达峰浓度为0.22～1.16mg/L，AUC为0.39～2.78mg/（L·h）。吸收入血后主要与血浆蛋白结合，其血浆蛋白结合率为95%～96%。可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，到达平衡后分布容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液相当。不易透过血-脑屏障，但易透过胎盘。在体内完全被肝微粒体细胞色素P₄₅₀氧化酶系统催化而迅速氧化代谢，至少有6种代谢产物，主要有5-羟奥美拉唑、奥美拉唑砜和少量奥美拉唑硫醚。本药在体内几乎完全以代谢方式进行消除，血浆消除半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者约3小时；血药浓度在给药4～6小时后基本消失，其中约有72%～80%的代谢物经肾脏排泄，另有18%～23%左右的代谢物由胆汁分泌，随粪便排出。无论单次或多次给药，奥美拉唑的氧化代谢存在着明显的个体差异，主要表现为某些个体对药物羟化代谢能力低下或有缺陷，使原形药物消除缓慢，消除半衰期延长而AUC明显增加。

（1）消化系统可有口干、轻度恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、腹痛等；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆红素可有升高，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。另有国外资料报道在长期使用奥美拉唑治疗患者的胃体活检标本中可观察到萎缩性胃炎表现。

　　（2）神经与精神系统可有感觉异常、头晕、头痛、嗜睡、失眠、周围神经炎等。

　　（3）代谢与内分泌系统长期应用奥美拉唑可导致维生素B缺乏。

　　（4）致癌性动物实验表明奥美拉唑主要可引起胃底部和胃体部内分泌细胞-肠嗜铬细胞增生，长期用药还可发生胃部类癌。

　　（5）其他可有皮疹、男性乳房发育、白细胞减少、溶血性贫血等。

（1）对本药过敏者。

　　（2）严重肾功能不全者。

　　（3）婴幼儿。

　　（4）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药、肠道外给药C。

（1）肾功能不全及严重肝功能不全者慎用。

　　（2）尽管动物实验中并未发现本药对哺乳期妇女有不良影响，但建议哺乳期妇女尽可能不用。

　　（3）药物对诊断的影响①奥美拉唑可抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高，反馈性地使胃黏膜中的G细胞分泌促胃液素，从而使血中促胃液素水平升高。②奥美拉唑可使¹³C尿素呼气（UBT）试验结果出现假阴性，其机制可能是奥美拉唑对幽门螺杆菌有直接或间接的抑制作用。临床上应在奥美拉唑治疗后至少4周才能进行10C-尿素呼气试验。

　　（4）用药前、后及用药时应当检查或监测的项目①疗效监测∶治疗消化性溃疡时，应进行内镜检查了解溃疡是否愈合；治疗Hp相关的消化性溃疡时，可在治疗完成后4～6周进行UBT试验，以了解Hp是否已被根除；治疗佐林格-埃利森综合征时，应检测基础胃酸分泌值是否小于10mmol/h（即治疗目标）。②毒性监测∶应定期检查肝功能；长期服用者，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生，用药超过3年者还应监测血清维生素B₁₂水平。

　　（5）治疗胃溃疡时，应首先排除癌症的可能后才能使用本药。因用本药治疗可减轻其症状，从而延误诊断。

　　（6）本药抑制胃酸分泌的作用强、持续时间长，故应用本药时不宜同时服用其他抗酸药或抑酸药。

　　（7）为防止抑酸过度，在治疗一般消化性溃疡时，建议不要长期大剂量使用（佐林格-埃利森综合征时除外）。

（1）奥美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增强其疗效；两者联用对胰腺囊性纤维化引起的顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。

　　（2）对Hp敏感的药物（如阿莫西林等）与奥美拉唑联用有协同作用，可提高清除Hp的疗效。

　　（3）奥美拉唑具有酶抑制作用，与经肝脏细胞色素P₄₅₀系统代谢的药物（如双香豆素、华法林、地西泮、苯妥英钠、硝苯地平等）合用时，可使后者的半衰期延长，代谢减慢。但在一般临床剂量下，本药所起的作用不大，对茶碱和安替比林的药动学影响要比西咪替丁小得多，对华法林的影响也无临床意义。

　　（4）与钙拮抗药联用时，两药体内清除均有所减慢，但无临床意义。

　　（5）可抑制泼尼松转化为活性形式，降低其药效。

（6）可造成低酸环境，使地高辛较少转化为活性物，降低其疗效。服用奥美拉唑及其停药后短时间内应调整地高辛剂量。

　　（7）可使胃内呈碱性环境，使铁剂、四环素、氨苄西林和酮康唑吸收减少，血药浓度降低。

　　（8）可影响环孢素的血药浓度（升高或降低），机制不明。

　　（9）可改变胃内pH值，从而使缓释和控释制剂受到破坏，药物溶出加快。

　　（10）抑制胃酸使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸；联用维生素C或维生素E，可能限制亚硝酸化合物形成。

　　（11）使用三唑仑、劳拉西泮或氟西泮期间，给予奥美拉唑可致步态紊乱，停用即可恢复正常。

　　奥美拉唑肠溶胶囊∶（1）10mg；（2）20mg。

（1）取本品内容物的细粉适量（约相当于奥美拉唑10mg），加0.1mol/L氢氧化钠溶液20ml，振摇使奥美拉唑溶解，滤过，取滤液3ml，加硅钨酸试液1ml，摇匀，滴加稀盐酸数滴，即产生白色絮状沉淀。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品内容物的细粉适量，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含15μg的溶液，滤过，取滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在276nm与305nm的波长处有最大吸收，在256nm与281nm的波长处有最小吸收。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。临用新制。

　　供试品溶液  取本品的内容物，研细，取细粉适量（约相当于奥美拉唑10mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使奥美拉唑溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，必要时滤膜滤过，取上清液（或续滤液）。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见奥美拉唑有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

　　含量均匀度  取本品1粒，置50ml量瓶（10mg规格）或100ml量瓶（20mg规格）中，加磷酸盐缓冲液（pH 11.0）适量，超声使崩解，加乙醇10ml，超声15分钟，放冷，用磷酸盐缓冲液（pH 11.0）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法方法1）测定。

　　溶出条件  以氯化钠的盐酸溶液（取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml）500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，在溶出杯中加入预热至37℃的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml，转速不变，继续依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液滤过，精密量取续滤液5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀。

　　对照品溶液  取奥美拉唑对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇10ml溶解后，用混合溶出介质[氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L磷酸氢二钠溶液（5：4）]稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶（20mg规格）或100ml量瓶（10mg规格）中，用混合溶出介质稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀。

　　色谱条件与系统适用性要求  见含量测定项下。

　　测定法  见含量测定项下。计算每粒的溶出量。

　　限度  标示量的80%，应符合规定。

　　耐酸力  照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。如平均溶出量不小于标示量的90%，则不再进行测定。

　　溶出条件  以氯化钠的盐酸溶液（取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml）500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，取下转篮。

　　供试品溶液  用水洗转篮内颗粒至洗液呈中性，用少量磷酸盐缓冲液（pH 11.0）将颗粒移至100ml棕色量瓶中，加乙醇20ml与磷酸盐缓冲液（pH 11.0）约60ml，超声使奥美拉唑溶解，用磷酸盐缓冲液（pH 11.0）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、色谱条件与系统适用性要求  见含量测定项下。

　　测定法  见含量测定项下。计算每粒的含量。

　　限度  6粒中每粒含量不得低于标示量的90%；如有1～2粒小于标示量的90%，平均含量不得低于标示量的90%。

　　其他  应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品20粒，精密称定，计算平均装量。取内容物，混匀，研细，精密称取适量（约相当于奥美拉唑20mg），置100ml量瓶中，加乙醇20ml与磷酸盐缓冲液（pH 11.0）约60ml，超声使奥美拉唑溶解，用磷酸盐缓冲液（pH 11.0）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取奥美拉唑对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇20ml与磷酸盐缓冲液（pH 11.0）约60ml，振摇使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH 11.0）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  见有关物质项下。检测波长为302nm。

　　系统适用性要求  理论板数按奥美拉唑峰计算不低于2000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

质子泵抑制药。

遮光，密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5