Shuanghuanchun Pian

Bicyclol Tablets

本品含双环醇（C₁₉H₁₈O₉）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

治疗伴有血清氨基转移酶异常升高的肝炎。

口服  成人  一次25～50 mg，一日3 次。疗程不短于6个月或遵医嘱，应逐渐减量至停药。

【儿科用法与用量】 口服  12岁以上，一次25mg，必要时可增至50mg，一日3次。

【儿科注意事项】（1）12岁以下儿童的最适剂量遵医嘱。（2）肝功能失代偿者如胆红素升高、低蛋白血症等慎用。

（1）药效学   本品可显著降低小鼠药物性（四氯化碳、D-氨基半乳糖、对乙酰氨基酚）及免疫性肝损伤所致血清氨基转移酶升高的水平，肝脏组织病理形态学损害有不同程度的减轻。本品具有清除自由基作用，保护肝细胞膜；还能保护肝细胞核DNA免受损伤，减少细胞凋亡的发生，其机制可能与双环醇激活热休克因子-1（HSF-1），诱导热休克蛋白 27/70表达有关。体外实验显示，本品对肝癌细胞转染人乙肝病毒的2.2.15 细胞株具有抑制HBeAg、HBV DNA及 HBsAg分泌的作用。

（2）药动学  口服双环醇一次 25mg，其药代动力学特征符合一级房室模型及一级动力学消除规律。本品的达峰时间（t_max）为1.8小时，峰浓度（Cmax）为50 ng/ml，吸收半衰期为0.84小时，消除半衰期为6.26小时，Cmax和药物浓度-时间曲线下面积（AUC）与剂量成正比，而其他药代动力学参数均不随剂量明显改变，符合线性动力学特征。多次给药与单次给药相比，药代动力学参数无显著性差异，提示常用剂量多次重复给药，体内药物无蓄积现象。餐后口服本品可使Cmax升高。本品在人体内主要代谢产物为4-羟基和4-羟基双环醇。

服用本品后，个别患者可能出现的不良反应均为轻度或中度，一般无需停药或短暂停药或对症治疗即可缓解。偶见头晕、皮疹、腹胀、睡眠障碍以及血红蛋白和白细胞计数异常、总胆红素和氨基转移酶升高、血小板计数下降。另有极个别患者出现头痛、恶心、胃部不适、一过性血糖和血肌酐升高。可视具体临床情况而采取相应对症支持措施。

对本品和本品中其他成分过敏者禁用。

（1）在用药期间应密切观察患者临床症状、体征和肝功能变化，疗程结束后也应加强随访。

（2）肝功能失代偿者如胆红素明显升高、低白蛋白血症、肝硬化腹水、食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病及肝肾综合征慎用或遵医嘱。

（3）尚无本品对妊娠期妇女及哺乳期妇女的研究资料，建议应权衡利弊，谨慎使用。

（4）70岁以上老年患者的最适剂量遵医嘱。

双环醇片：（1）25mg；（2）50mg。

（1）取本品细粉适量（约相当于双环醇40mg），加三氯甲烷振摇使双环醇溶解，滤过，滤液蒸干后，残渣加变色酸试液约1ml，摇匀，置水浴中加热，即显紫色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取有关物质项下的对照溶液，用乙腈稀释制成每1ml中约含双环醇5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在228nm的波长处有最大吸收。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于双环醇25mg），置25ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见双环醇有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1%），如有与对照品溶液中杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。

　　含量均匀度（25mg规格）  取本品1片，置100ml量瓶中，加乙醇约70ml（白色片）或取本品1片，置乳钵中研细，用乙醇约50ml分次研磨并转移至100ml量瓶中，必要时加乙醇约20ml，超声使双环醇溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取双环醇对照品25mg，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法，依法测定，计算每片的含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件  以0.3%十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时（25mg规格）或45分钟时（50mg规格）取样。

　　供试品溶液  取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含双环醇25μg的溶液。

　　对照品溶液  取双环醇对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在278nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度  标示量的80%，应符合规定。

　　其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于双环醇25mg），置25ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取双环醇对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释成每1ml中约含双环醇0.1mg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（SymmetryC18，4.6mmX250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-水-醋酸（55:45:0.01）为流动相；检测波长为228nm；进样体积10μl。

　　系统适用性溶液、系统适用性要求与测定法  见双环醇含量测定项下。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5