Xiongquyangdansuan

Ursodeoxycholic Acid

本品为3α，7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸。按干燥品计算，含C₂₄H₄₀O₄不得少于98.5%。

本品为白色粉末；无臭。

　　本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷中不溶；在冰醋酸中易溶，在氢氧化钠试液中溶解。

　　熔点   本品的熔点(通则0612)为200～204℃。

　　比旋度   取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含40mg的溶液，依法测定(通则0621)，比旋度为+59.0°至+62.0°。

①不宜手术治疗的胆固醇型胆结石；②预防药物性结石形成；③胆汁淤积性肝病及慢性肝病伴肝内胆汁淤积；④脂肪泻（回肠切除术后）；⑤胆汁反流性胃炎。

 口服  成人  一日8～10 mg/kg；进食时分2～3次给予。用于胆汁反流性胃炎时，一日250mg，晚上睡前服用。

【儿科用法与用量】 口服  一日8～10mg/kg，分2～3次服。

【儿科注意事项】 急性胆囊炎和胆管炎、胆管阻塞者禁用。

（1）药效学  ①熊去氧胆酸（UDCA）可促进胆汁分泌，服用后胆汁酸分泌均值由每小时1.8mmol 增至2.24 mmol，长期服用可使胆汁中UDCA含量增加，并提高磷脂含量，增加胆固醇在胆汁中的溶解度，防止胆固醇结石的形成。②UDCA可拮抗疏水性胆酸的细胞毒性作用：UDCA能与疏水性鹅去氧胆酸结合，形成无毒性微胶粒，从而阻断疏水性胆酸对肝细胞膜的损害作用。③具有免疫调节作用：UDCA可抑制肝细胞膜组织相容性复合物I（MHC-Ⅰ）的过度表达；体外实验显示，UDCA能抑制IFN-γ诱导的MHC-Ⅱ表达，这些异常表达是引起免疫性胆管炎和肝细胞损害的原因之一，长期服用，可减少细胞毒性T细胞对自身组织的损害；UDCA 还可影响细胞因子的分泌，可抑制外周血单核细胞生成IL-2、IL-4。④其他作用：UDCA 对肾上腺糖皮质激素受体的功能具有调节作用。此外还有清除自由基和抗氧化作用以及抑制细胞凋亡和炎症反应等作用。

（2）药动学  熊去氧胆酸系弱酸，当发生微胶粒聚集时，其pK_a值约为6.0。口服后通过被动扩散而迅速吸收。吸收最有效部位是中等碱性环境的回肠。通过肝脏时被摄取5%～60%，明显低于鹅去氧胆酸（CDCA），仅少量药物进入体循环。口服后1小时和3 小时分别出现两个血药浓度峰值。UDCA 的作用不取决于血药浓度而与胆汁中的药浓度有关。t_1/2为3.5～5.8天。UDCA在肝脏与甘氨酸或牛磺酸迅速结合，从胆汁排入小肠，参加肝肠循环。小肠内结合的UDCA一部分水解回复为游离型，另一部分在细菌作用下转变为石胆酸（LCA），后者进而被硫酸盐化，从而降低其潜在的肝脏毒性。

本品的毒性和不良反应比鹅去氧胆酸小，一般不引起腹泻（仅2%）；其他偶见便秘、过敏、瘙痒、头痛、头晕、胃痛、胰腺炎和心动过缓等。动物实验未发现UDCA有致基因突变作用，光镜和电镜观察未发现肝细胞与熊去氧胆酸一起孵化后有结构上的改变。

 ①胆道完全阻塞。②妊娠期及哺乳期妇女。③急性胆囊炎、胆管炎发作期。④胆结石钙化患者出现胆管痉挛或胆绞痛时。⑤严重肝功能衰竭。⑥国外认为本品不能用于消化性溃疡及炎症性肠病患者。

（1）溶石治疗期间应按时服药。

（2）定期检查肝功能。

（3）长期服用本品可导致外周血小板数目升高。

（4）本品不能溶解胆色素结石、混合性结石及不透X线的结石。

口服避孕药可增加胆汁饱和度，用本品治疗时应采取其他避孕措施，以免影响疗效。本品不宜与考来烯胺或含氢氧化铝的制剂同时合用，因可阻碍本品吸收。UDCA 能增加环孢素在小肠的吸收和摄取，同时服用时，需调整环孢素的用量。

熊去氧胆酸片：（1）50mg；（2）150mg；(3)250 mg。

熊去氧胆酸胶囊：250mg。

熊去氧胆酸软胶囊：0.1g。

(1)取本品10mg，加硫酸1ml与甲醛1滴使溶解，放置5分钟后，再加水5ml，生成蓝绿色悬浮物。

　　(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集534图)一致。

异臭  取本品2.0g，加水100ml，煮沸2分钟，应无臭。

　　氯化物   取本品1.0g，加冰醋酸10ml，振摇使溶解，用水稀释至100ml，摇匀，放置10分钟，滤过，取续滤液25ml，依法检查(通则0801)，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.02%)。

　　硫酸盐   取上述氯化物项下剩余的滤液40ml，依法检查(通则0802)，与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.05%)。

　　有关物质   照薄层色谱法(通则0502)试验。

　　溶剂  丙酮-水(9:1)。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　对照品溶液(1)    取熊去氧胆酸对照品与鹅去氧胆酸对照品各适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0.4mg的混合溶液。

　　对照品溶液(2)   取鹅去氧胆酸对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液(3)   取胆石酸对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含10µg的溶液。

　　对照品溶液(4)   取胆酸对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含50µg的溶液。

　　对照溶液(1)   精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含10µg的溶液。

　　对照溶液(2)   精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含20µg的溶液。

　　对照溶液(3)   精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含50µg的溶液。

　　色谱条件    采用硅胶G薄层板，以二氯甲烷-丙酮-冰醋酸(60:30:3)为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液、对照品溶液(1)～(4)与对照溶液(1)-(3)各5µl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，于120℃干燥10分钟，喷以4.5%磷钼酸的硫酸-冰醋酸(1:20)溶液，再在120℃加热3～5分钟，立即检视。

　　系统适用性要求    对照品溶液(1)应显两个斑点。

　　限度    供试品溶液如显与对照品溶液(2)位置相同的杂质斑点，其颜色与对照品溶液(2)主斑点比较，不得更深(1.0%)；如显与对照品溶液(3)位置相同的杂质斑点，其颜色与对照品溶液(3)的主斑点比较，不得更深(0.1%)；如显与对照品溶液(4)位置相同的杂质斑点，其颜色与对照品溶液(4)的主斑点比较，不得更深(0.5%)；其他杂质斑点，其颜色与对照溶液(1)、(2)、(3)的主斑点比较，杂质总量不得过0.5%。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥2小时，减失重量不得过1.0%(通则0831)。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查(通则0841)，遗留残渣不得过0.2%。

　　钡盐    取异臭项下的溶液，加盐酸2ml，煮沸2分钟，放冷，滤过，并用水洗涤，洗液与滤液合并使成100ml，摇匀；取10ml，加稀硫酸1ml，不得发生浑浊。

　　重金属   取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(通则0821第二法)，含重金属不得过百万分之二十。

　　砷盐   取本品1.0g，加2%硝酸镁乙醇溶液10ml，点燃乙醇，缓缓加热至灰化，如仍有炭化物，可加少量硝酸湿润，继续加热(500～600℃)至灰化完全，放冷，加水21ml溶解后，加盐酸5ml，依法检查(通则0822第一法)，应符合规定(0.0002%)。

取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)40ml与水20ml，溶解后，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加新沸过放冷的水100ml，继续滴定至终点。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于39.26mg的C₂₄H₄₀O₄。

胆石溶解药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5