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Ursodeoxycholic Acid Tablets

本品含熊去氧胆酸(C₂₄H₄₀O₄)应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为白色片。

①不宜手术治疗的胆固醇型胆结石；②预防药物性结石形成；③胆汁淤积性肝病及慢性肝病伴肝内胆汁淤积；④脂肪泻（回肠切除术后）；⑤胆汁反流性胃炎。

 口服  成人  一日8～10 mg/kg；进食时分2～3次给予。用于胆汁反流性胃炎时，一日250mg，晚上睡前服用。

【儿科用法与用量】 口服  一日8～10mg/kg，分2～3次服。

【儿科注意事项】 急性胆囊炎和胆管炎、胆管阻塞者禁用。

（1）药效学  ①熊去氧胆酸（UDCA）可促进胆汁分泌，服用后胆汁酸分泌均值由每小时1.8mmol 增至2.24 mmol，长期服用可使胆汁中UDCA含量增加，并提高磷脂含量，增加胆固醇在胆汁中的溶解度，防止胆固醇结石的形成。②UDCA可拮抗疏水性胆酸的细胞毒性作用：UDCA能与疏水性鹅去氧胆酸结合，形成无毒性微胶粒，从而阻断疏水性胆酸对肝细胞膜的损害作用。③具有免疫调节作用：UDCA可抑制肝细胞膜组织相容性复合物I（MHC-Ⅰ）的过度表达；体外实验显示，UDCA能抑制IFN-γ诱导的MHC-Ⅱ表达，这些异常表达是引起免疫性胆管炎和肝细胞损害的原因之一，长期服用，可减少细胞毒性T细胞对自身组织的损害；UDCA 还可影响细胞因子的分泌，可抑制外周血单核细胞生成IL-2、IL-4。④其他作用：UDCA 对肾上腺糖皮质激素受体的功能具有调节作用。此外还有清除自由基和抗氧化作用以及抑制细胞凋亡和炎症反应等作用。

（2）药动学  熊去氧胆酸系弱酸，当发生微胶粒聚集时，其pK_a值约为6.0。口服后通过被动扩散而迅速吸收。吸收最有效部位是中等碱性环境的回肠。通过肝脏时被摄取5%～60%，明显低于鹅去氧胆酸（CDCA），仅少量药物进入体循环。口服后1小时和3 小时分别出现两个血药浓度峰值。UDCA 的作用不取决于血药浓度而与胆汁中的药浓度有关。t_1/2为3.5～5.8天。UDCA在肝脏与甘氨酸或牛磺酸迅速结合，从胆汁排入小肠，参加肝肠循环。小肠内结合的UDCA一部分水解回复为游离型，另一部分在细菌作用下转变为石胆酸（LCA），后者进而被硫酸盐化，从而降低其潜在的肝脏毒性。

本品的毒性和不良反应比鹅去氧胆酸小，一般不引起腹泻（仅2%）；其他偶见便秘、过敏、瘙痒、头痛、头晕、胃痛、胰腺炎和心动过缓等。动物实验未发现UDCA有致基因突变作用，光镜和电镜观察未发现肝细胞与熊去氧胆酸一起孵化后有结构上的改变。

 ①胆道完全阻塞。②妊娠期及哺乳期妇女。③急性胆囊炎、胆管炎发作期。④胆结石钙化患者出现胆管痉挛或胆绞痛时。⑤严重肝功能衰竭。⑥国外认为本品不能用于消化性溃疡及炎症性肠病患者。

（1）溶石治疗期间应按时服药。

（2）定期检查肝功能。

（3）长期服用本品可导致外周血小板数目升高。

（4）本品不能溶解胆色素结石、混合性结石及不透X线的结石。

口服避孕药可增加胆汁饱和度，用本品治疗时应采取其他避孕措施，以免影响疗效。本品不宜与考来烯胺或含氢氧化铝的制剂同时合用，因可阻碍本品吸收。UDCA 能增加环孢素在小肠的吸收和摄取，同时服用时，需调整环孢素的用量。

熊去氧胆酸片：（1）50mg；（2）150mg；(3)250 mg。

(1)取本品的细粉适量(约相当于熊去氧胆酸0.1g)，加无水乙醇10ml溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣用五氧化二磷为干燥剂减压干燥24小时，其红外光吸收图谱应与熊去氧胆酸的对照图谱(光谱集534图)一致。

　　(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于熊去氧胆酸50mg)，置20ml量瓶中，加甲醇5ml，超声2分钟，使熊去氧胆酸溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液  取熊去氧胆酸对照品约50mg，精密称定，置20ml量瓶中，加甲醇5ml，超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液  取鹅去氧胆酸对照品适量，加对照品溶液溶解并稀释制成每1ml中约含熊去氧胆酸2.5mg与鹅去氧胆酸1mg的混合溶液。

　　色谱条件   用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.001mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至2.0)-乙腈(50:50)为流动相；检测波长为210nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求  适用性溶液色谱图中，熊去氧胆酸与鹅去氧胆酸的分离度应大于4。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5