Zhusheyong Shengzhangyisu

Somatostatin for Injection

本品为生长抑素加适量赋形剂制成的无菌冻干品，含生长抑素（C₇₆H₁₀₄N₁₈O₁₉S₂）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为白色或类白色的疏松块状物或粉末。

①用于严重急性上消化道出血，如食管胃底静脉曲张出血、消化性溃疡、应激性溃疡、急性糜烂性或出血性胃炎等的治疗。②急性胰腺炎及胰腺手术后并发症的预防和治疗。③用于胰瘘、胆瘘、肠瘘的辅助治疗。④糖尿病酮症酸中毒时胰岛素治疗的辅助治疗。⑤可用于肢端肥大症、胃泌素瘤、胰岛素瘤、血管活性肠肽瘤的治疗。

（1）严重上消化道出血（包括食管胃底静脉曲张出血）以250μg/h的速度静脉滴注。止血后（一般在12～24小时以内）应继续用药48～72小时，以防止再次出血，通常的治疗总时间不超过120小时，延长静脉滴注时间并不加强效果。

（2）胰瘘、胆瘘、肠瘘辅助治疗 应以250μg/h的速度持续静脉滴注，直至瘘管闭合（2～20日）。瘘管闭合后应继续用药1～3日，然后逐渐停药，以防止反跳作用。这种治疗可以用作全胃肠道外营养的辅助措施。（3）胰腺手术并发症的预防和治疗  手术开始时以250μg/h速度静脉滴注，手术后持续用药5日。

（4）急性胰腺炎 应尽早用药。静脉滴注250μg/h，连续用药5～7天。为预防手术患者发生手术后胰瘘，以及防止内镜逆行胰胆管造影（ERCP）或括约肌成形术所引起的胰腺并发症，应于术前2～3小时开始用药，连续静脉滴注250μg/h至手术后24小时。

（5）糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗以100～500μg/h 的速度连续静脉滴注，同时配合胰岛素治疗。一般在3 小时内缓解酮症酸中毒，4小时内可以使血糖恢复正常。

【儿科用法与用量】（1）静脉注射和滴注  首先缓慢静脉推注3.5μg/kg（用1ml 0.9%氯化钠注射液配制）作为负荷量，而后立即以每小时3.5μg/kg的速度持续静脉滴注给药。（2）治疗急性上消化道出血  用药在血止后48～72小时；胰腺、胆囊和肠道瘘管的治疗 疗程不超过20天。

【儿科注意事项】 对本药过敏者禁用。

（1）药效学   本品为人工合成的环状14 氨基酸肽，与天然生长抑素14肽在原始结构、化学反应及生物效应上完全相同。①可抑制胃酸、胃蛋白酶、胃泌素的分泌，可用于治疗应激性溃疡、消化性溃疡及急性胃炎引起的出血。②可显著地减少内脏血流，降低门脉压力，降低侧支循环的血流和压力，减少肝脏血流量；而对全身血流动力学无明显影响，不引起体循环动脉血压的显著变化，可有效地治疗食管胃底曲张静脉破裂所致的出血。③减少胰腺的内、外分泌，减少胰酶分泌，对胰腺细胞有保护作用。还有调节免疫炎症反应的作用。可用于治疗急性胰腺炎，预防和治疗胰腺手术后并发症。④抑制胰腺、胆囊、胃和小肠的分泌，可用于辅助治疗胰癌、胆痿、肠痿。⑤可抑制胰高糖素的分泌，还有抑制酮体生成作用，可以作为糖尿病酮症酸中毒的胰岛素治疗的辅助用药。

（2）药动学  以每小时75μg的速度静脉滴注本品，15分钟内可达到血药浓度峰值（1250 ng/L），代谢清除率为1L/min左右。静脉给药后，在肝脏中经肽链内切酶和氨基肽酶的作用，使N-末端和分子环化部分发生裂解，而被迅速代谢。半衰期短，静脉注射后正常人、肝病患者、慢性肾衰竭患者的半衰期分别为1.1～3分钟、1.2～4.8分钟及2.6～4.9分钟。在静脉注射2μg的¹²⁵Ⅰ标记的生长抑素后，尿液排泄物的放射活性在4小时后为40%，24小时后放射活性为70%。

（1）消化系统  用药期间可出现恶心、呕吐、腹泻和腹痛现象，但不常见。

（2）代谢与内分泌系统  由于本品抑制胰岛素及胰高血糖素的分泌，在治疗初期，可能会导致短暂的血糖水平下降。有发生危及生命的水潴留伴低钠血症的个案报道。

（3）皮肤 有个案报道患者静脉注射本药 20小时后出现剥脱性皮炎，停药后症状消失。

（4）停药效应  本品停药后常出现生长激素和其他激素反跳性的分泌过多，这限制了本品在肢端肥大症和其他疾病中的临床应用。有报道在肠外痿的患者中一旦停药，肠液漏出量会产生反跳效应。

①对本药过敏者。②妊娠期和哺乳期妇女。③儿童。

下列情况慎用：①对奥曲肽（生长抑素八肽）过敏者（国外资料）；②由于本品抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌，所以对胰岛素依赖型糖尿病患者在使用时必须谨慎，这些患者可能会发生短暂的低血糖或于用药2～3小时后出现高血糖，故使用时应每隔3～4 小时测试一次血糖浓度。

（1）本药可延长环己烯巴比妥引起的睡眠时间，加剧戊烯四唑的药理作用，不宜与这类药物或产生同样作用的药物同时使用。

（2）由于本药对阿片类镇痛药活性的拮抗，可能使吗啡的镇痛作用下降。

 注射用生长抑素：（1）250μg（相当于270～330μg醋酸生长抑素）；（2）750μg；（3）2mg；（4）3mg（相当于3.24～3.92mg醋酸生长抑素）。

（1）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，取1ml，加碱性酒石酸铜试液1ml，即显蓝紫色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

酸度  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，混匀，依法测定（通则0631），pH值应为4.5~6.5。

　　溶液的澄清度与颜色  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液。

　　对照溶液   精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见生长抑素有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。

　　含量均匀度  照含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过4.0%。

　　异常毒性  取本品，加氯化钠注射液溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，依法检查（通则1141），应符合规定。

　　细菌内毒素  取本品，依法检查（通则1143），每1mg生长抑素中含内毒素的量应小于30EU。

　　无菌  取本品，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液适量溶解后，经薄膜过滤法处理，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

　　其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品10瓶，分别加水适量，使内容物溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见生长抑素含量测定项下。

遮光，密闭，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5