Tuolasaimi Pian

Torasemide Tablets

本品含托拉塞米（C₁₆H₂₀N₄O₃S）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为白色或类白色片。

（1）水肿性疾病  由各种原发性或继发性肾脏疾病及各种原因所致急慢性肾衰竭、充血性心力衰竭以及肝硬化等所引发的水肿；与其他药物合用治疗急性脑水肿等。

（2）慢性心力衰竭。

（3）原发性及继发性高血压  本药在利尿阈剂量下即可产生抗高血压作用。

（4）急、慢性肾衰竭  本药用于急、慢性肾衰竭者可增加尿量，促进尿钠排出。

（5）急性毒物或药物中毒  本药强效、迅速的利尿作用，配合充分的液体补充，不仅可以加速毒物和药物的排泄，而且可减轻有毒物质对近曲小管上皮细胞的损害。

成人 ①慢性心力衰竭：口服初始剂量一般为一次5～10mg，一日1次；递增至一次10～20mg，一日1次。②慢性肾功能衰竭：一次20mg，一日1次。③肝硬化：起始一次5～10mg，一日1 次，可逐渐加量，但一日剂量不超过40mg。

（1）药效学   ①托拉塞米作用于髓袢升支粗段，抑制髓质部及皮质部对Na⁺、Cl^-的重吸收而发挥利尿及排钠作用。利尿作用于口服1小时内开始，1～2小时达高峰，可持续8小时。静脉用药后10分钟内开始，作用也可持续8小时。利尿作用较呋塞米强，离体灌流实验证明，10～20 mg 本品与 40 mg 呋塞米的排钠作用相当。托拉塞米还可抑制远曲小管上皮细胞醛固嗣与其受体结合，进一步增加其利尿、利钠效果，且使其排钾作用明显弱于其他强效髓祥利尿药。②本品生物半衰期较呋塞米长，通常每日只需用药1次即可，几乎无利尿抵抗现象。口服生物利用度（80%～90%）高于呋塞米（40%～50%），口服和非肠道给药疗效几乎相同。③在较大的治疗剂量范围内，本品仍可以保持非常良好的线性时量以及量效关系。根据适应证的不同，可以从用于降压的2.5mg到用于严重肾衰的200mg。④本品通过增加尿量、减少机体水钠潴留，降低心脏前负荷，亦可扩张肺血容量而降低心脏后负荷，并有降低肺毛细血管通透性、抑制肺水肿形成和发展的作用。⑤本品对近曲小管的碳酸酐酶无抑制作用，从而排出碱性尿；对血清 Mg²⁺、尿酸、糖和脂类无明显影响。

（2）药动学   口服吸收好，t_max为1小时，与食物同服达峰时间延迟约30分钟。生物利用度为76%～92%，血浆蛋白结合率为97%～99%，分布容积为0.2L/kg，消除半衰期为2.2～5小时，连续用药8～21天对半衰期无明显影响。主要在肝脏经CYP2C9代谢，生成的失活代谢产物（羧酸衍生物）从尿排泄，约20%以原形经尿排泄，主要通过近曲小管的主动分泌，肾清除率为0.384～0.78L/h，总清除率为3L/h。在慢性肾衰患者，托拉塞米的肾脏清除率减小，但血浆总清除率不受影响。肾功能下降的老年患者，服用托拉塞米的药动学特征与青年患者相似，其总的血浆清除率和消除半衰期保持不变。肝硬化患者的托拉塞米分布容积增大，其通过肝代谢的比例降低，而通过肾脏的排泄增加，因而半衰期会有所延长。对于伴肾功能损害的肝硬化患者，如心源性肝硬化患者，由于肝淤血和肾缺血，肝和肾的清除能力均降低，血浆半衰期延长。

主要有瘙痒、皮疹、咳嗽、鼻炎、疲劳、头晕、头痛、失眠、恶心、消化不良、便秘、腹泻、肌痉挛、直立性低血压等。由于本药仅有20%治疗量经肾清除，故肾衰竭患者用药安全，也不会产生药物的蓄积作用。另可见高血糖、低血钾（常发生在低钾饮食、呕吐、腹泻、快速给药、肝功能异常的患者）、高尿酸血症、低钙血症等。本品有耳毒性。

（1）对本药、磺酰脲类或磺胺类药过敏者。（2）无尿者。

（1）肝硬化腹水患者慎用，以防水、电解质平衡急剧失调而致肝昏迷。

（2）应用本药时注意过度利尿引起的水、电解质失衡，如有血容量不足、血钠、钾、氯、酸碱异常，或血肌酐增高，须停用本药，待纠正后再用。

（3）尚不明确本药是否经乳汁分泌，哺乳期妇女使用对乳儿的危害不能排除，应慎用。

（4）儿童用药安全性和有效性未建立。

（5）健康老年受试者的药动学与健康成人相近，但老年患者肾功能下降时肾清除率降低（总清除率和半衰期不变）。

（6）下列情况慎用：贫血、糖尿病、痛风或高尿酸血症、高脂血症以及有胰腺炎病史、肝脏疾病患者等。

（7）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药、肠道外给药B。

（1）本药与水杨酸盐在肾小管产生排泌竞争，合用可能会增加后者的毒性。

（2）与华法林合用时，本品竞争性抑制CYP2C9调节华法林的代谢，华法林的血药浓度升高，清除下降，INR升高。

托拉塞米片：（1）5 mg；（2）10 mg；(3)20 mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取溶出度项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在286nm的波长处有最大吸收。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品细粉适量（约相当于托拉塞米20mg），精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇18ml使托拉塞米溶解，再加0.1%三乙胺溶液22ml，摇匀后，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含托拉塞米0.8μg的溶液。

　　杂质I对照品溶液 取杂质I对照品约10mg，精密称定，加甲醇5ml使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。

　　灵敏度溶液   精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含托拉塞米0.2μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见托拉塞米有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂质I不得过标示量的0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　含量均匀度  取本品1片，置25ml量瓶（5mg规格）或50ml量瓶（10mg规格）或100ml量瓶（20mg规格）中，加甲醇9ml使托拉塞米溶解，再加0.1%三乙胺溶液11ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件  以0.1mol/L盐酸溶液500ml（5mg规格）或1000ml（10mg，20mg规格）为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液适量，滤过，取续滤液（5mg，10mg规格）；或精密量取续滤液（20mg规格）适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含托拉塞米10μg的溶液。

　　对照品溶液  取托拉塞米对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在286nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度  标示量的80%，应符合规定。

　　其他  应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于托拉塞米20mg），置100ml量瓶中，加甲醇18ml使托拉塞米溶解，再加0.1%三乙胺溶液22ml，摇匀后，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见托拉塞米含量测定项下。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5