Luoneizhi Pian

Spironolactone Tablets

本品含螺内酯（C₂₄H₃₂O₄S）应为标示量的95.0%~105.0%。

本品为白色片。

（1）水肿性疾病  与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。

（2）高血压  作为治疗高血压的辅助药物。

（3）原发性醛固酮增多症  螺内酯可用于此病的诊断和治疗。

（4）低钾血症的预防  与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。

（5）在已用β受体拮抗药和血管紧张素Ⅱ转换酶抑制药（或血管紧张素Ⅱ受体拮抗药）的心功能不全患者（细约心脏病分级Ⅲ～Ⅳ级，左心室EF≤35%）中用于减少因心衰恶化住院，减少死亡。

 成人  ①治疗水肿性疾病：一日40～120mg，分2～4次服用，至少连服5日，以后酌情调整剂量。②治疗高血压：开始一日40～80mg，分次服用，至少2周，以后酌情调整剂量，不宜与血管紧张素转换酶抑制药合用，以免发生高钾血症。③治疗原发性醛固酮增多症：手术前患者，一日用量80～240mg，分2～4次服用；不宜手术的患者，则选用较小剂量维持用药。④用于心功能不全：一次20mg，一日1次。老年人对本药较敏感，开始用量宜偏小。

【儿科用法与用量】 口服  一日1～3mg/kg，分2～4次服。

【儿科注意事项】（1）为醛固酮的竞争性抑制药。（2）有留钾作用，与含钾药合用需慎用。

（1）药效学  本品的利尿作用较弱，口服1 日左右起效，2～3日利尿作用达高峰，停药后作用仍可维持2～3日。

本品结构与醛固酮相似，为醛固酮受体的竞争性抑制药。作用于末端远曲小管和集合管的醛固酮受体，阻断Na⁺-K⁺和Na⁺-H⁺交换，使Na⁺、Cl^-和水排泄增多，K⁺、Mg²⁺、H⁺排泄减少，对Ca²⁺和H₂PO^-₄的作用不定。由于本药仅作用于末端远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。另外，本药对肾小管以外的醛固酮受体也有作用。

（2）药动学 口服吸收快，生物利用度约 90%，血浆蛋白结合率在90%以上，进入体内后80%由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮。原形药物和代谢产物可通过胎盘，坎利酮可通过乳汁分泌。原形药物的t_1/2很短，约1.6小时，活性代谢产物坎利酮的t_1/2约16.5小时。无活性代谢产物从肾脏和胆道排泄，约有10%以原形从肾脏排泄。

（1）常见不良反应 ①高钾血症：最为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等合用以及存在肾功能损害、少尿、无尿时。即使与噻嗪类利尿药合用，高钾血症的发生率仍可达8.6%～26%，且常以心律失常为首发表现，故用药期间必须密切随访血钾和心电图。②胃肠道反应：如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻；尚有报道可致荨麻疹、消化性溃疡。

（2）少见不良反应 ①低钠血症：单独应用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高。②抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响：长期服用本药可致男性乳房发育、阳痿、性功能低下，可致女性乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性功能下降。③中枢神经系统表现：长期或大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛、嗜睡、昏睡、精神错乱等。

（3）罕见不良反应 ①过敏反应：出现皮疹甚至呼吸困难。②暂时性血肌酐、尿素氮升高：主要与过度利尿、有效血容量不足、肾小球滤过率下降有关。③轻度高氯性酸中毒。④肿瘤：个别患者长期服用本药和氢氯噻嗪后发生乳腺癌。⑤皮肤溃疡。⑥胃炎、胃出血。⑦粒细胞缺乏。⑧系统性红斑狼疮。⑨乳腺癌。

（1）对本药或对其他磺酰脲类药物过敏者。

（2）高钾血症患者。

（3）急性肾功能不全者。

（4）无尿者。

（5）肾排泌功能严重损害者。

（6）美国FDA 妊娠期用药安全性分级为口服给药C；D（如用于妊娠高血压）。

（1）本品在动物的慢性毒性试验中可致瘤，因此应避免扩大适应证使用。

（2）可引发严重的高钾血症，宜监测之。一旦出现，须暂停或停止使用并可能需医学处理。

（3）避免补钾、应用富钾的食物或应用钾盐类替代物。

（4）肾功能损害者可发生高钾血症。

（5）严重心衰患者使用本品可引起严重或致死性的高钾血症，须监测。

（6）可引发或加重稀释性低钠血症，尤其对于合用利尿药治疗或高温气候下的水肿性患者。

（7）失代偿性肝硬化患者使用本品，即使肾功能正常，也可发生高氯性代谢性酸中毒，但可逆转。

（8）严重呕吐或接受输液的患者，出现水和电解质不平衡的风险增加。

（9）本药的代谢物坎利酮可从乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。

（10）老年人用药较易发生高钾血症和利尿过度。

（11）对诊断的干扰 ①使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前4～7日应停用本药或改用其他测定方法。②使血肌酐和尿素氮（尤其在原有肾功能损害时）、血浆肾素、血镁、血钾测定值升高，尿钙排泄可能增多，而尿钠排泄减少。

（12）下列情况慎用 ①乳房增大或月经失调者。②肝功能不全，因本药引起电解质紊乱可诱发肝昏迷。③低钠血症。④酸中毒，可加重酸中毒或促发本药所致高钾血症。

（1）肾上腺皮质激素（尤其是具有较强盐皮质激素作用者）、促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，并拮抗本药的留钾作用。

（2）雌激素可引起水钠潴留，从而减弱本药的利尿作用。

（3）非甾体抗炎药，尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，且合用时肾毒性增加。

（4）与激动 α受体的拟肾上腺素药合用可降低本药的降压作用。

（5）治疗剂量的多巴胺可加强本药的利尿作用。

（6）与引起血压下降的药物合用，利尿和降压作用均加强。

（7）与依普利酮或氨苯蝶啶等其他留钾利尿药合用；留钾的作用相加，引起高钾血症的风险增加，属禁忌。

（8）与下列药物合用时，发生高钾血症的机率增高，如含钾药物、库存血（含钾30mmol/L，如库存10日以上含钾高达65mmol/L）、血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药、精氨酸、他克莫司和环孢素等。有报道与卡托普利、依那普利或精氨酸合用引起致死性心脏事件。

（9）与三氧化二砷、氟哌利多、左醋美沙多、索他洛尔合用，如患者发生低血钾或低血镁，则增加Q-T间期延长的风险。

（10）与葡萄糖胰岛素注射液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，可减少发生高钾血症的机会。

（11）本药使地高辛半衰期延长而导致中毒。

（12）与氯化铵、考来烯胺合用易发生代谢性酸中毒。

（13）甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，合用可降低本药的利尿作用；而本药可减弱甘珀酸钠对溃疡的愈合作用。

（14）与锂盐合用，锂排出减少，血锂浓度增高。

（15）与噻嗪类利尿药或氯磺丙脲合用，可引起低钠血症。

（16）与华法林合用，抗凝作用减弱。

螺内酯片：（1）4 mg；（2）12mg；（3）20 mg。

（1）取本品细粉适量（约相当于螺内酯0.1g），加三氯甲烷5ml振摇提取，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣在105℃干燥，照螺内酯项下的鉴别（1）、（3））项试验,显相同的结果。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取本品细粉适量（相当于螺内酯约62.5mg），加三氯甲烷25ml，超声约5分钟，振摇10～15分钟，离心，取上清液滤过，残渣用三氯甲烷25ml重复上述操作。合并三氯甲烷提取液,置旋转蒸发器上蒸干。残渣加四氢呋喃2.5ml与流动相22.5ml溶解后，摇匀。

　　对照溶液（1）   精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度,摇匀。

　　对照溶液（2）   精密量取对照溶液（1）0.5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液   取供试品溶液与对照品溶液（1）各1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。

　　对照品溶液（1）、对照品溶液（2）、色谱条件、系统适用性要求与测定法   见螺内酯有关物质项下。

　　限度   供试品溶液色谱图中如有杂质峰（254nm），除坎利酮峰与小于对照溶液（2）主峰面积的色谱峰外,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主峰面积（1.0%）;供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（2）色谱图中坎利酮峰保留时间一致的峰（283nm）,按外标法以峰面积计算，不得过螺内酯标示量的1.0%;在254nm和283nm波长处检出的杂质总量不得大于1.0%。

　　含量均匀度   取本品1片，置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使螺内酯溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液3ml（20mg规格）或5ml（12mg规格）,置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度   照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件   以0.1%十二烷基硫酸钠的0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经60分钟时取样。

　　供试品溶液   取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取螺内酯对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加乙醇2ml使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　测定法   取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在242nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度   标示量的80%,应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于螺内酯12.5mg）,置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇使螺内酯溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤5ml,置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法   见螺内酯含量测定项下。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5