Fufang Lixueping Anbendieding Pian

Compound Reserpineand Triamterene Tablets

本品含硫酸双肼屈嗪（C₈H₁₀N₆·H₂SO₄）、氢氯噻嗪（C₇H₈ClN₃O₄S₂）、氨苯蝶啶（C₁₂H1₁N₇）与利血平（C₃₃H₄₀N₂O₉）均应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

高血压和高血压危象（当前不推荐为第一线用药）。

口服　成人一次0.1～0.25mg，一日1次，经过7～14日调整剂量，视疗效而定极量一次0.5mg。

　　【儿科用法与用量】口服一日0.02mg/kg，分2～3次服。

　　【儿科注意事项】可出现过度镇静、注意力不集中、抑郁、嗜睡、晕厥、失眠、多梦、头痛。

（1）药效学　本品为含于国产萝芙木及印度萝芙木根中的一种生物碱，是肾上腺素能神经元阻断性降血压药。一方面使周围交感神经末端的去甲肾上腺素贮存耗竭，交感神经冲动的传导受阻，从而扩张血管、降低周围血管阻力发挥降压作用。另一方面也使脑、心和其他器官中的儿茶酚胺和5-羟色胺贮存耗竭，而使心率减慢、心排血量减少，产生降压作用。此外，本药还可作用于下丘脑部位产生镇静作用，可缓解高血压患者焦虑、紧张和头痛等症状，且对精神躁狂症状有一定疗效。

　　（2）药动学　口服后吸收快，生物利用度约为30%～50%，平均3.5小时血药浓度达峰值。迅速分布到主要脏器，包括脑组织。起效缓慢，数日至3周降压起效，3～6周达高峰，停药后作用持续1～6周。肌内注射4小时降压作用达高峰，持续10小时。静脉注射后1小时起降压作用。约96%与血浆蛋白结合。主要在肝内代谢。t_1/2α与t_1/2β分别为4.5小时与45～168小时，无尿时消除半衰期87～323小时。60%以上口服药以原形于给药3～4日后从粪便排出，8%从尿中排出，其中不到1%为原形。

大量口服或注射给药容易出现不良反应，应加注意。

　　（1）常见倦怠、晕厥、头痛、阳痿、性欲减退、乏力、腹泻、眩晕（直立性低血压）、口干、食欲缺乏、恶心、呕吐、鼻塞、焦虑、多梦、梦呓、清晨失眠以及精神抑郁、注意力不集中、神经紧张等。

　　（2）少见有柏油样黑色大便、呕血、胃痛、心律失常、心动过缓、支气管痉挛、手指强硬颤动等。

　　（3）停药后仍可以出现的中枢或心血管反应有眩晕、倦怠、晕倒、阳痿、性欲减退、缓慢性心律失常、乏力、精神抑郁、注意力不集中、精神紧张、焦虑、多梦、梦呓或清晨失眠。精神抑郁的发生较隐袭，可致自杀，且可出现于停药之后并持续数月。

　　（4）绝经期妇女长期使用有乳癌发生增加之说，但目前无定论。

（1）对本品及其所含成分过敏者。

（2）抑郁症，尤其是有自杀倾向的抑郁症。

（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）对萝芙木制药过敏者对本品也过敏。

　　（2）本品可以进入乳汁，引起婴儿呼吸道分泌增多4鼻充血、青紫、低体温和食欲缺乏，哺乳期妇女应用时须权衡利弊。

　　（3）对诊断的干扰①用本品时以改良GlennNelson法或HoltroffKoch改良的Zimmerman反应作尿类固醇测定，可以出现假性低值；②可使血清催乳素浓度增高③短期大量注射可使尿中儿茶酚胺排出增多，但长期使用则减少④肌内注射利血平，尿中香草杏仁酸排出最初增加约40%，第2日后则减少，长期给药总的排出锐减。

　　（4）下列情况应慎用心律失常、心动过缓、癫痫、胆石症、精神抑郁史、震颤性麻痹、消化性溃疡、嗜铬细胞瘤、肾功能损害、溃疡性结肠炎、呼吸功能差。年老、体衰、用电休克治疗的患者也应谨慎。

　　（5）遇有清晨失眠、食欲缺乏、阳痿、精神抑郁等征象出现，即应停药。

　　（6）在胆石症患者，本品引起的胃肠道动力加强和分泌增多可促发胆绞痛。

（1）与乙醇或中枢神经抑制药同用可使中枢抑制作用加强。

　　（2）与其他降压药合用与利尿药同用使降压作用加强，合用有益，但剂量须调整；与β受体拮抗药合用可能使后者作用增强。

　　（3）与洋地黄苷或奎尼丁同用可引起心律失常，在常用剂量甚少发生，但用大剂量时须小心。

　　（4）与左旋多巴合用可引起多巴胺耗竭而致帕金森病发作。

　　（5）与间接性拟肾上腺素类如麻黄碱、苯丙胺等同用，可使儿茶酚胺贮存耗竭，使拟肾上腺素类的作用受抑制。

　　（6）与直接性拟肾上腺素类如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等同用，可使拟肾上腺素类的作用延长。

　　（7）与三环类抗抑郁药同用，利血平的降压作用减弱，抗抑郁药作用也受干扰。

复方利血平氨苯蝶啶片∶氢氯噻嗪12.5mg/氨苯蝶啶12.5mg/硫酸双肼屈嗪12.5mg/利血平0.1mg。

（1）取本品细粉适量（约相当于1片的量），加水10ml，振摇3分钟，滤过，取滤液2ml，加碱性碘化汞钾试液，即产生棕黑色沉淀；另取滤液2ml，加三氯化铁试液，即显蓝色。

　　（2）取本品细粉适量（约相当于1片的量），加丙酮10ml，振摇3分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加氢氧化钠试液3ml，煮沸2分钟，放冷（必要时滤过），加盐酸使呈酸性，加1%亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，加2%氨基磺酸铵溶液1ml，摇匀，加0.5%变色酸溶液1ml与醋酸钠试液1ml，显红色。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液各主峰的保留时间应分别与利血平、氢氯噻嗪、硫酸双肼屈嗪、氨苯蝶啶对照品溶液主峰的保留时间一致。

含量均匀度　利血平避光操作。取本品1片，置25ml量瓶中，加50%乙腈溶液适量，超声使利血平溶解，放冷，用50%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，作为供试品溶液，照利血平含量测定项下的方法测定含量，限度为±20%，应符合规定（通则0941）。

　　硫酸双肼屈嗪、氢氯噻嗪与氨苯蝶啶　取本品1片，置50ml量瓶中，加15%乙腈溶液30ml，超声约30分钟使硫酸双肼屈嗪溶解，再加乙腈15ml，超声约20分钟使氢氯嚏嗪与氨苯蝶啶溶解，放冷，用乙腈稀释至刻度，摇匀，离心，精密量取上清液5ml，置10ml量瓶中，用混合溶液［0.02mol/L庚烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH值至2.7）-乙腈（85:15）］稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。照硫酸双肼屈嗪、氢氯噻嗪与氨苯蝶啶含量测定项下的方法，测定硫酸双肼屈嗪、氢氯噻嗪与氨苯蝶啶含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度　氢氯嘍嗪与氨苯蝶啶　照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件　以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液取溶岀液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取氢氯噻嗪对照品与氨苯蝶啶对照品各约12.5mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈2ml与溶出介质适量，超声使氢氯噻嗪与氨苯蝶啶溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件与系统适用性要求　见含量测定硫酸双肼屈嗪、氢氯噻嗪与氨苯蝶啶项下。进样体积20µl。

　　测定法　见含量测定硫酸双肼屈嗪、氢氯噻嗪与氨苯蝶啶项下。计算每片中氢氯噻嗪与氨苯蝶啶的溶出量。

　　限度　均为标示量的70%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

利血平　照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液　取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于利血平0.25mg），置50ml量瓶中，加乙腈5ml，超声使利血平溶解，用50%乙腈稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取利血平对照品10mg，精密称定，置200ml量瓶中，加乙腈5ml，超声使溶解，用50%乙腈稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用50%乙腈稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH值至2.7）-乙腈（50:50）为流动相；检测波长为268nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求　理论板数按利血平峰计算不低于3000，利血平峰与其他色谱峰的分离度应符合要求。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

　　硫酸双肼屈嗪、氢氯噻嗪与氨苯蝶啶照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取利血平含量测定项下的细粉适量（约相当于硫酸双肼屈嗪12.5mg），精密称定，置50ml量瓶中，加15%乙腈30ml，超声约30分钟使硫酸双肼屈嗪溶解，再加乙腈15ml，超声约20分钟使氢氯噻嗪与氨苯蝶啶溶解，放冷，用乙腈稀释至刻度，摇匀，离心，精密量取上清液5ml，置10ml量瓶中，用混合溶液［0.02mol/L庚烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH值至2.7）-乙腈（85:15）］稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取硫酸双肼屈嗪对照品、氢氯噻嗪对照品和氨苯蝶啶对照品各12.5mg，精密称定，自“置50ml量瓶中”起，制备方法同供试品溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH值至2.7），流动相B为乙腈；流速为每分钟1.0ml，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为316nm；进样体积10µl。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗高血压药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5