Yansuan Amiluoli

Amiloride Hydrochloride

本品为N-脒基-3，5-二氨基-6-氯吡嗪-2-甲酰胺盐酸盐二水合物。按无水物计算，含C₆H₈ClN₇O•HC1不得少于98.5%.

本品为淡黄色或黄绿色粉末;无臭或几乎无臭。

　　本品在水中微溶，在乙醇中极微溶解，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。

水肿性疾病及难治性低钾血症的辅助治疗（由于螺内酯和氨苯蝶啶大部分需经肝脏代谢后排出体外，肝功能严重损害时，两药代谢减少，药物剂量不易控制，此时宜应用阿米洛利，因后者不需经肝脏代谢）。

 口服  成人  开始一次2.5～5mg，一日1次，以后酌情调整剂量。一日最大剂量为20 mg。

（1）药效学  利尿作用于口服后2小时出现，6～10小时达高峰，可持续24小时。主要抑制末端远曲小管和集合管的Na⁺-K⁺和Na⁺-H⁺交换，从而Na⁺和水排出增多，而K⁺和H⁺排出减少。本药还使Ca²⁺和Mg²⁺排泄减少。本药与排钾利尿药合用，可明显减少钾的排泄，并部分减少Ca²⁺和Mg²⁺的排泄。而排Na⁺和水的作用则增强。其作用不依赖于醛固酮。

本药的促尿钠排泄和降压活性较弱，但与噻嗪类或袢利尿药合用有协同作用。本药 40 mg 与氨苯蝶啶200 mg的利尿作用相当，为目前潴钾利尿药中作用最强者。

（2）药动学  口服吸收不完全，生物利用度约为50%，食物可降低生物利用度。血浆蛋白结合率低，在体内不被代谢，t_1/2为6～9小时。20%～50%经肾脏排泄，40%左右随粪便排出。

单独使用时高钾血症较常见。本药可引起高钾血症、低钠血症、高钙血症、轻度代谢性酸中毒；胃肠道反应如恶心、呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻或便秘，头痛、头晕、直立性低血压、性功能下降；过敏反应表现为皮疹，甚至呼吸困难。

严重的反应有中性粒细胞减少（罕见）、再生障碍性贫血。

（1）对本药过敏者。

（2）肾功能减退（Cr>1.5mg/100 ml或BUN>30 mg/100 ml）者。

（3）高钾血症患者。

（4）留钾治疗（使用留钾药或补充钾）者。

（1）可引起高钾血症，如不纠正则可致死。高血钾常在与排钾利尿药合用时发生。肾功能损害、糖尿病患者发生率较高。应仔细监测每一名使用本药的患者。

（2）尚无实验证实本药能否经乳汁分泌。有证据显示该药可改变乳汁的分泌与组成，如果不能改用他药，应监测乳儿的不良反应以及是否摄入足够的乳汁。

（3）老年人应用本药较易出现高钾血症和肾功能损害等，用药期间应密切观察。

（4）对诊断的干扰  可使下列测定值升高：血糖（尤其是糖尿病患者），血肌酐和尿素氮（尤其是老年人和已有肾功能损害者），血钾、血镁及血浆肾素浓度。血钠浓度下降。

（5）下列情况慎用  ①无尿；②肾功能损害；③糖尿病；④糖尿病肾病；⑤电解质失衡和BUN增加；⑥代谢性或呼吸性酸中毒和低钠血症。

（6）美国FDA妊娠期用药安全性分级：口服给药B；D（如用于妊娠高血压）。

（1）与含碘造影剂合用，可增加发生急性肾功能衰竭的风险，给予造影剂之前应注意补足水分。

（2）与抗精神病药物合用，可增加发生直立性低血压的风险。

（3）与他克莫司合用，可发生致死性高血钾，肾功能不全者风险更大。

（4）与依普利酮或氨苯蝶呤等其他留钾利尿药合用，留钾的作用相加，引起高钾血症的风险增加，属禁忌。

盐酸阿米洛利片：2.5mg。

复方盐酸阿米洛利片：每片含盐酸阿米洛利2.5mg 和氢氯噻嗪 25 mg。

（1）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在285nm与362nm的波长处有最大吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集828图）一致。

　　（3）取本品约20mg，加水20ml使溶解，滴加过量硝酸使沉淀完全，滤过，滤液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度 取本品0.10g，加水20ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为3.8～5.2。

　　有关物质  照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液  取本品，加甲醇溶解并定量稀释制成每lml中约含2mg的溶液。

　　对照品溶液（1）  取杂质I对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10µg的溶液。

　　对照品溶液（2）  取杂质I对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含4µg的溶液。

　　色谱条件  采用硅胶G薄层板，以二氧六环-稀氨溶液-水（90:6：6）为展开剂。

　　测定法  吸取上述三种溶液各10µ1，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。

　　限度  供试品溶液如显与对照品溶液（1）相应的杂质斑点，其荧光强度与对照品溶液（1）的主斑点比较，不得更强；如显其他杂质斑点，与对照品溶液（2）的主斑点比较，不得更强。

　　水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为11.0%～13.0%。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.2g，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液5ml与乙醇50ml使溶解，照电位滴定法（通则0701），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，两个突跃点体积的差作为滴定体积。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于26.61mg的C₆H₈ClN₇O•HC1。

利尿药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5