Yansuan Aoxibuning Pian

Oxybutynin Hydrochloride Tablets

本品含盐酸奥昔布宁（C₂₂H₃₁NO₃·HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片。

用于无抑制性和反流性神经源性膀胱功能障碍患者与排尿有关的症状缓解，如尿急、尿频、尿失禁、夜尿和遗尿等。

口服  成人 一次 2.5～5 mg，一日2～3次；最大剂量为一次5mg，一日4次。或遵医嘱。

【儿科用法与用量】 口服  5岁以上儿童常用量，一次5mg，一日2次；最大剂量，一次5mg，一日3次。或遵医嘱。5岁以下儿童的临床数据不足，不推荐使用。

（1）药效学  本品具有较强的平滑肌解痉作用和抗胆碱作用，也有镇痛作用。可选择性作用于膀胱逼尿肌，降低膀胱内压，增加容量，减少不自主的膀胱收缩，而缓解尿急、尿频和尿失禁等。口服后起效时间为30～60分钟，3～6小时作用达高峰，解痉作用可持续6～10小时。

（2）药动学  口服吸收迅速完全，t_max约1小时，有首过消除，生物利用度仅6%。血浆蛋白结合率高，主要分布于脑、肺、肾和肝脏。在肝脏经CYP3A4代谢，原形药物和代谢产物经尿和粪便排泄。t_1/2为2～3小时。

为改善口服奥昔布宁的不良反应，既往研制了奥昔布宁透皮控释贴片，该贴片直接通过皮肤吸收进入全身血液循环，不用经过胃肠道系统，可避免或减少奥昔布宁代谢产物所引起的不良反应如口干、便秘等。但该贴剂本身却带来了皮肤瘙痒等不良反应，致使临床应用受到限制。盐酸奥昔布宁透皮凝胶剂，既具备抗胆碱药物的治疗优势，又因本品能避开肝脏直接经皮吸收入血，从而能够避免或减少口干等不良反应的发生。2009年1月已通过美国FDA的新药上市批准应用于临床。国内尚无此药。

 少数患者可出现口干、少汗、视物模糊、心悸、嗜睡、头晕、恶心、呕吐、便秘、腹泻、阳痿、抑制泌乳等抗胆碱能药物所产生的类似症状；个别患者可见过敏反应或药物特异性反应，如荨麻疹和其他皮肤症状。

（1）未控制的窄角型青光眼。

（2）胃潴留。

（3）尿潴留。

（4）对本品或其中任何成分过敏者。

（1）临床有明显的膀胱流出道梗阻者使用本药，有尿潴留的风险。

（2）肠张力缺乏或溃疡性结肠炎的患者使用本药，有胃肠蠕动下降的风险。

（3）胃肠道梗阻的患者使用本药，有胃潴留的风险。

（4）重症肌无力、老年和所有自主神经功能紊乱患者慎用。

（5）肝、肾疾病患者慎用。

（6）伴有食管裂孔疝的消化性食管炎患者或回肠和结肠造口术患者慎用。

（7）驾驶员、机器操作工、高空作业人员及从事危险工作的人员在使用本品时，应告知可能产生视物模糊或嗜睡等不良反应。

（8）伴有感染的患者，应合并使用相应的抗感染药物。

（9）甲状腺功能亢进症、冠心病、充血性心力衰竭、心律失常、高血压及前列腺肥大等患者使用本品后，可加重症状。

（10）哺乳期妇女使用对乳儿的危害不能排除。

（11）5岁以下儿童患者使用的安全性和有效性尚未建立。

（12）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

（1）同时口服氯化钾固体剂型，可引起氯化钾在胃肠道内通过的速度减慢或迟滞，增加胃肠道损害的风险，属于禁忌。

（2）与其他抗胆碱能药合用会导致抗胆碱能作用异常增强。

（3）与中枢神经系统抑制药或乙醇合用，镇静作用增强。

（4）与CYP3A4抑制药（如咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素）合用，本品血药浓度增加。

（5）与醋异丙嗪合用会导致毒性相加。可能的作用机制：奥昔布宁属于一种抗胆碱药物，能够抑制乙酰胆碱对毒蕈碱受体的激动作用。醋异丙嗪属于一种吩噻嗪类精神抑制药，主要用于缓解精神病症状，预防复发。合用时，应监测患者可能出现的相互作用的表现，必要时给予医学干预或调整治疗。处理措施：①谨慎合用；②监测患者的临床情况。

盐酸奥昔布宁片：5mg。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液 取本品细粉适量（约相当于盐酸奥昔布宁50mg），加三氯甲烷10ml，研磨使盐酸奥昔布宁溶解，滤过，取滤液。

　　对照品溶液 取盐酸奥昔布宁对照品50mg，加三氯甲烷10ml使溶解。

　　色谱条件 采用硅胶G薄层板，以甲醇为展开剂。

　　测定法 吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置饱和碘蒸气中显色。

　　结果判定 供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　以上（1）、（2）项可选做一项。

有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。供试品溶液取本品细粉适量（约相当于盐酸奥昔布宁25mg），置25ml量瓶中，加流动相适量，振摇使盐酸奥昔布宁溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法 见盐酸奥昔布宁有关物质项下。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

　　含量均匀度 取本品1片，置25ml量瓶中，加甲醇7.5ml，振摇使盐酸奥昔布宁溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度 照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）。

　　溶出条件 以水500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液 取溶出液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液 取盐酸奥昔布宁对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　色谱条件 见含量测定项下。进样体积20μl。

　　系统适用性要求 见含量测定项下。

　　测定法 见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度 标示量的80%，应符合规定。

　　其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸奥昔布宁10mg），置50ml量瓶中，加甲醇15ml，振摇使盐酸奥昔布宁溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液 取盐酸奥昔布宁对照品10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇15ml，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5