Jiagu’an

Mecobalamin

本品为Coα-[α-(5,6-二甲基苯并咪唑基)]-Coβ-甲基钴酰胺。按无水物计算，含C₆₃H₉₁CoN₁₃O₁₄P应为98.0%~102.0%。

本品为深红色结晶或结晶性粉末；有引湿性；见光易分解。

　　本品在水或乙醇中略溶，在乙腈、丙酮或乙醚中几乎不溶。

（1）用于治疗多种外周末梢神经代谢功能障碍和自主神经病变。

（2）治疗维生素B₁₂缺乏所致巨幼细胞贫血。

成人 （1）口服  一次500μg，一日3次。

（2）肌内注射 ①神经病变：一次500μg，隔日一次；②巨幼细胞贫血：一次500μg，隔日1次，给药2个月后改为维持治疗，一次500μg，每1～3个月一次。

（3）静脉注射同“肌内注射”。

（1）药效学  甲钴胺是一种内源性的辅酶B₁₂，参与一碳单位循环，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中发挥重要作用。动物实验发现本品比氰钴胺易于进入神经元细胞器，参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，促进叶酸的利用和核酸代谢，且促进核酸和蛋白质合成作用较氰钴胺强。本品能促进轴突运输功能和轴突再生，使链脲霉素诱导的糖尿病大鼠坐骨神经轴突骨架蛋白的运输正常化，对阿霉素、丙烯酰胺、长春新碱等药物引起的神经退变及自发性高血压大鼠神经疾病引起的神经退变具有抑制作用。在大鼠组织培养中发现本品可以促进卵磷脂合成和神经元髓鞘形成。本品能通过提高神经纤维兴奋性恢复终板电位诱导，从而使给予胆碱缺乏饲料的大鼠脑内乙酰胆碱恢复到正常水平。

（2）药动学  健康人一次口服120μg、500μg，无论哪个剂量，均在给药后3小时达到最高血药浓度，其吸收呈剂量依赖性。服药后8小时，尿中总维生素B的排泄量为用药后24小时排泄量的40%～80%。健康人一次肌内注射以及静脉注射甲钴胺（CH₃-B₁₂）500μg，达到最高血清中总维生素B₁₂浓度的时间（t_max）分别是：肌内注射为（0.9士0.1）小时，静脉注射为给药后0～3分钟；最高血清中总维生素B₁₂浓度增加部分（除去内源性血清总维生素B₁₂）（△C_max）各自为22.4ng/ml和85.0ng/ml。

（1）口服给药偶见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻等；少见过敏反应，如皮疹等。

（2）注射给药偶见皮疹、头痛、出汗、发热等。

对本品过敏者禁用。

甲钴胺片：500μg。

甲钴胺胶囊：500μg。

甲钴胺注射液：500μg。

（1）取本品约1mg，加硫酸氢钾约50mg，置坩埚中，灼烧至熔融，放冷，加水3ml，煮沸至溶解，加酚酞指示液1滴，滴加氢氧化钠试液至显淡红色，加醋酸钠0.5g、稀醋酸0.5ml与0.2%的1-亚硝基-2-萘酚-3,6-二磺酸钠溶液0.5ml，即显红色或橙红色；加盐酸0.5ml，煮沸1分钟，颜色不消失。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）避光操作。分别取本品和对照品各适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，供试品溶液在220~550nm的波长范围内的吸收光谱应与对照品溶液的一致。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集732图）一致。

溶液的澄清度  取本品20mg，加水10ml溶解后，溶液应澄清（通则0902第一法）。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液  取本品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液  取甲钴胺对照品约5mg，加1mol/L盐酸溶液5.0ml，避光放置1小时，立即加入1mol/L氢氧化钠溶液5.0ml，摇匀。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Luna C18色谱柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以0.03mol/L磷酸二氢钾溶液（用0.2mol/L氢氧化钠溶液或磷酸调节pH值至4.5）-乙腈（84:16）为流动相；检测波长为342nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，甲钴胺峰的保留时间约为13分钟，甲钴胺峰与相对保留时间约为1.16的杂质峰之间的分离度应大于3.0。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的3倍。

　　限度  供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

　　水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过12.0%。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　对照品溶液  取甲钴胺对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求  见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

治疗周围神经病类药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5