vWF主要存在于内皮细胞、巨核细胞及血小板，其主要生理功能是：①与FVⅢ:C以非共价键结合成vWF-FVⅢ:C复合物，vWF增加FVⅢ:C稳定性、防止其降解，并促进其生成及释放；②vWF在血小板与血管壁的结合中起着重要的桥梁作用。血小板活化时，yWF的一端与血小板膜糖蛋白Ib结合，另一端则与受损伤血管壁的纤维结合蛋白及胶原结合，使血小板能牢固地黏附于血管内皮。根据vWD发病机制，vWD可分为3种类型：1型和3型vWD为vWF量的缺陷，2型vWD为vWF质的缺陷。2型vWD又可分为2A、2B、2M和2N四种亚型。

　　vWF基因位于12号染色体短臂末端，当其缺陷时，vWF生成减少或功能异常，伴随FV:C中度减低，血小板黏附、聚集功能障碍。

　　获得性血管性血友病涉及多种发病机制。最常见的是产生具有抗vWF活性的抑制物，主要为IgG;其次为肿瘤细胞吸附vWF,使血浆vWF减少；另外，抑制物可与vWF的非活性部位结合形成复合物，加速其在单核-巨噬细胞系统的破坏。

出血倾向是本病的突出表现。与血友病比较，其出血在临床上有以下特征：①出血以皮肤黏膜为主，如鼻出血、牙龈出血、瘀斑等，外伤或小手术(如拔牙)后的出血也较常见；②男女均可发病，女性青春期病人可有月经过多及分娩后大出血；③出血可随年龄增长而减轻，此可能与随着年龄增长而vWF活性增高有关；④自发性关节、肌肉出血相对少见，由此致残者亦少。

　　(一)诊断要点

　　1.有或无家族史，有家族史者多数符合常染色体显性或隐性遗传规律。

　　2.有自发性出血或外伤、手术后出血增多史，并符合vWD临床表现特征。

　　3.血浆vWF:Ag<30%和(或)vWF:RCo<30%;FVⅢ:C<30%见于2N型和3型vWD。

　　4.排除血友病、获得性vWD、血小板型vWD、遗传性血小板病等。

　　(二)鉴别诊断

　　本病根据vWF:Ag测定可与血友病A、B鉴别，根据血小板形态可与巨血小板综合征鉴别。

　　(三)分型

　　vWD分型诊断参见表6-16-1。

　　1.出血筛选检查  包括全血细胞计数、APTT/PT、血浆纤维蛋白原测定。筛选检查结果多正常或仅有APTT延长且可被正常血浆纠正。

　　2.诊断试验  血浆vWF抗原测定(vWF:Ag),血浆vWF瑞斯托霉素辅因子活性(vWF:RCo)以及血浆FVI凝血活性(FVⅢ:C)测定。有一项或一项以上诊断试验结果异常者，需进行以下分型诊断试验。

　　3.vWD分型诊断试验  包括：①血浆vWF多聚体分析；②瑞斯托霉素诱导的血小板聚集(RIPA);③血浆vWF胶原结合试验(vWF:CB);④血浆vWF因子VⅢ结合活性(vWF:FVB)。

　　对有明确出血史或出血性疾病家族史病人，建议分步进行上述实验室检查，以明确vWD诊断并排除其他出血相关疾病。

　　在出血发作时或围术期，通过提升血浆vWF水平发挥止血效果，并辅以其他止血药物。应根据vWD类型和出血发作特征选择治疗方法。反复严重关节、内脏出血者，可以采用预防治疗。

　　1.去氨加压素(DDAVP)  通过刺激血管内皮细胞释放储备的vWF,提升血浆vWF水平。适用于1型vWD;对2A、2M、2N型vWD部分有效；对3型vWD无效；对2B型vWD慎用。推荐剂量：0.3μg/kg,稀释于30~50ml生理盐水中，缓慢静脉注射(至少30分钟)。间隔12~24小时可重复使用，但多次使用后疗效下降。DDAVP副作用有面部潮红、头痛、心率加快等，反复使用可发生水潴留和低钠血症，需限制液体摄入；对有心、脑血管疾病的老年病人慎用。

　　2.替代治疗  适用于出血发作或围术期的各型vWD病人，以及DDAVP治疗无效病人。选用血源性含vWF浓缩制剂或重组vWF制剂，如条件限制可使用冷沉淀物或新鲜血浆，存在输血相关疾病传播风险。使用剂量以vWD类型和出血发作特征而定。剂量标定以制剂的vWF:RCo单位数或FVⅢ:C单位数为准。

　　3.其他治疗  抗纤溶药物：6-氨基己酸首剂4～5g,静脉滴注；后每小时1g至出血控制；24小时总量不超过24g。氨甲环酸10mg/kg静脉滴注，每8小时一次。抗纤溶药物偶有血栓形成危险，血尿禁用，牙龈出血时可局部使用。此外，局部使用凝血酶或纤维蛋白凝胶对皮肤、黏膜出血治疗有辅助作用。